Eilea - návod k použití, analogy, recenze a formy uvolňování (injekce do ampulí pro injekce do očí) léky pro léčbu snižování zrakové ostrosti u diabetu, retinální vaskulární trombózy, makulárního edému u dospělých, dětí a těhotenství. Struktura

V tomto článku si můžete přečíst pokyny k používání léku Eilea. Poskytuje zpětnou vazbu od návštěvníků webu - spotřebitelů tohoto léku, stejně jako názory lékařských specialistů na používání Eilea v jejich praxi. Velkou žádostí je aktivní přidání vašich recenzí o daném léku: lék pomohl nebo nepomohl zbavit se nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná nebyly oznámeny výrobcem v anotaci. Analogy Eilea v přítomnosti dostupných strukturních analogů. Použití k léčbě redukce zrakové ostrosti u diabetu, vaskulární trombózy sítnice, makulárního edému u dospělých, dětí i během těhotenství a laktace. Složení léku.

Eilea je rekombinantní fúzní protein sestávající z fragmentů extracelulárních domén lidských receptorů VEGF 1 (VEGFR-1) a 2 (VEGFR-2) připojených k fragmentu Fc lidského imunoglobulinu G (IgG1).

Aflibercept (účinná složka v Eilea) je produkován buňkami K1 vaječníku čínského křečka pomocí technologie rekombinantní kyseliny deoxyribonukleové (DNA)..

Působí jako pasce rozpustných receptorů, která váže VEGF-A (vaskulární endoteliální růstový faktor A) a PIGF (placentární růstový faktor) s vyšší afinitou než jejich přirozené receptory, a tak může inhibovat vazbu a aktivaci těchto příbuzných VEGF receptory.

Vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGF-A) a placentární růstový faktor (PIGF) jsou členy rodiny angiogenních faktorů VEGF, které mají silné mitogenní, chemotaktické účinky na endoteliální buňky a zvyšují vaskulární permeabilitu. VEGF působí prostřednictvím dvou typů receptorů tyrosinkinázy (VEGFR-1 a VEGFR-2) přítomných na povrchu endoteliálních buněk. PIGF se váže pouze na VEGFR-1, které jsou také přítomny na povrchu bílých krvinek. Nadměrná aktivace VEGF-A těchto receptorů může vést k patologické neovaskularizaci a nadměrné vaskulární permeabilitě. V těchto procesech může PIGF být synergický s VEGF-A a také stimulovat infiltraci leukocytů a vaskulární zánět..

Struktura

Aflibercept + pomocné látky.

Farmakokinetika

Eilea se vstřikuje přímo do sklivce, aby poskytovala lokální účinky. Po intravitreálním (do sklovém) podání se aflibercept pomalu vstřebává do systémového oběhu, kde je detekován hlavně ve formě inaktivního stabilního komplexu s VEGF; endogenní VEGF však může vázat pouze volný aflibercept. Aflibercept se nekumuluje v plazmě při intravitreálním podání každé 4 týdny. Po 4 týdnech, před dalším použitím u všech pacientů, nebyly koncentrace léčiva detekovatelné. Protože přípravek Eilea je proteinový přípravek, nebyly provedeny žádné studie jeho metabolismu. Očekává se, že stejně jako jiné velké proteiny, jak volný, tak vázaný aflibercept, budou vylučovány proteolytickým katabolismem.

Indikace

  • neovaskulární (mokrá forma) makulární degenerace související s věkem (AMD);
  • snížená zraková ostrost způsobená makulárním edémem v důsledku okluze centrální sítnicové žíly (OCVS) nebo jejích větví (OVVVS);
  • snížená ostrost zraku způsobená diabetickým makulárním edémem (DME);
  • snížená zraková ostrost způsobená myopickou choroidální neovaskularizací (CNV).

Uvolněte formuláře

Roztok pro nitrooční podání 40 mg v 1 ml (injekce v ampulích pro injekce do očí).

Návod k použití a dávkovací režim

Eilea je určena pouze pro intravitreální podání. Obsah injekční lahvičky by měl být použit pouze pro jednu injekci. Lék by měl podávat pouze lékař s odpovídající kvalifikací a zkušenostmi s intravitreální injekcí..

Neovaskulární (mokrá forma) AMD

Doporučená dávka přípravku Eilea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 50 μl roztoku. Léčba začíná zavedením 3 po sobě jdoucích měsíčních injekcí a poté jednou za 2 měsíce. Není nutná žádná kontrola mezi injekcemi.

Po 12 měsících léčby přípravkem Eilea může být interval mezi injekcemi prodloužen na základě výsledků změn zrakové ostrosti a anatomických parametrů. Při léčbě v režimu "léčit a zvyšovat interval" se intervaly mezi dávkami léčiva postupně zvyšují, aby se udržela stabilní ostrost zraku a / nebo anatomické ukazatele, ale není k dispozici dostatek údajů pro stanovení délky takových intervalů. V případě zhoršení zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů je třeba odpovídajícím způsobem zkrátit intervaly mezi injekcemi. V tomto případě by ošetřující lékař měl vypracovat plán následných vyšetření, která mohou být častější než injekce.

Makulární edém vznikl v důsledku OCVS nebo OVVVS

Doporučená dávka přípravku Eilea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 50 μl roztoku. Po počáteční injekci se ošetření provádí měsíčně. Interval mezi 2 injekcemi by měl být alespoň 1 měsíc. Pokud nedojde ke zlepšení zrakové ostrosti a anatomických parametrů po nepřetržité léčbě, měla by být léčba přípravkem Eilea přerušena. Měsíční injekce pokračují až do dosažení maximální možné ostrosti zraku při absenci příznaků aktivity onemocnění. To vyžaduje 3 nebo více po sobě jdoucích injekcí.

Terapie může pokračovat v režimu „léčit a zvyšovat interval“ s postupným zvyšováním intervalu mezi injekcemi, aby se udržela stabilní ostrost zraku a anatomické indexy, ale není k dispozici dostatek údajů pro stanovení délky intervalů. V případě zhoršení zrakové ostrosti a anatomických parametrů je třeba odpovídajícím způsobem zkrátit intervaly mezi injekcemi.

Monitorování a výběr léčebných režimů provádí ošetřující lékař na základě individuální odpovědi pacienta. Sledování projevů aktivity onemocnění může zahrnovat standardní oftalmologické vyšetření, funkční diagnostiku nebo metody vizuálního vyšetření (optická koherenční tomografie nebo fluorescenční angiografie)..

Doporučená dávka přípravku Eilea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 50 μl roztoku. Terapie přípravkem Eilea začíná jednou měsíční injekcí po dobu prvních 5 měsíců, poté jsou injekce prováděny každé 2 měsíce. Monitorování mezi injekcemi není nutné..

Po 12 měsících léčby přípravkem Eilea lze interval mezi injekcemi prodloužit na základě výsledků změn zrakové ostrosti a anatomických parametrů, například v režimu „léčit a zvyšovat interval“, při kterém se intervaly mezi dávkami léku postupně zvyšují, aby se udržela stabilní zraková ostrost a / nebo anatomické indikátory, data pro stanovení délky takových intervalů však nestačí. V případě zhoršení zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů je třeba odpovídajícím způsobem zkrátit intervaly mezi injekcemi. V tomto případě by ošetřující lékař měl vypracovat plán následných vyšetření, která mohou být častější než injekce. Pokud výsledky zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů naznačují nedostatečný účinek léčby, měla by být léčba přípravkem Eilea přerušena..

Doporučená dávka přípravku Eilea je jednorázová intravitreální injekce 2 mg afliberceptu, což odpovídá 50 μl roztoku. Pokud výsledky zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů ukazují na zachování nemoci, je možné zavedení dalších dávek. Recidivy by měly být považovány za nový projev nemoci. Rozvrh následných vyšetření sestavuje ošetřující lékař. Interval mezi dvěma dávkami by měl být alespoň 1 měsíc.

Intravitreální injekce by měly být prováděny v souladu s lékařskými standardy a současnými doporučeními kvalifikovaného lékaře, který má s takovými injekcemi zkušenosti. Obecně je nutné zajistit odpovídající anestezii a aseptické podmínky, včetně použití lokálních baktericidních činidel se širokým spektrem účinku (například povidon jód aplikovat na kůži kolem očí, očních víček a povrchu oka). Doporučuje se dezinfekce rukou chirurga, použití sterilních rukavic a ubrousků a sterilního očního víčka (nebo jeho ekvivalentu)..

Injekční jehla by měla být vložena 3,5 až 4 mm za končetinu do sklovité dutiny, vyhýbejte se horizontálnímu poledníku a nasměrujte jehlu do středu oční bulvy. Objem injikovaného roztoku je 0,05 ml (50 μl). Další injekce se provádí v jiné oblasti skléry..

Ihned po intravitreální injekci je třeba pacienta sledovat na zvýšený nitrooční tlak (IOP). Přiměřené monitorování může zahrnovat vyšetření perfuze optického disku nebo oftalmonomonomie. V případě potřeby zajistěte dostupnost sterilního paracentézního zařízení.

Po intravitreální injekci by měl být pacient upozorněn na nutnost okamžitě hlásit jakékoli příznaky, které mohou naznačovat vývoj endoftalmitidy (včetně bolesti očí, spojivky nebo perikorální injekce, fotofobie, rozmazané vidění)..

Každá injekční lahvička by měla být použita pouze pro jednu intravitreální injekci..

Lahvička obsahuje dávku afliberceptu překračující doporučenou dávku 2 mg. Objem lahvičky není plně využit. Před injekcí musí být odstraněn nadbytečný objem. Zavedení plného objemu lahvičky může vést k předávkování. Pro odstranění vzduchových bublin a přebytečného objemu léku pomalu stiskněte píst stříkačky a posuňte válcovou základnu pístové kupole k černé značce na injekční stříkačce (ekvivalent 50 μl, tj. 2 mg afliberceptu).

Po injekci musí být veškerý nepoužitý lék zlikvidován..

Před použitím láhev pečlivě prohlédněte. V případě narušení integrity lahvičky, významné změny barvy, zákalu, detekce viditelných částic, léčivo nelze použít.

Návod k použití láhve

Odstraňte plastový uzávěr z lahvičky a dezinfikujte vnější stranu pryžové zátky. Připojte 18G filtrační jehlu, 5 mikronů, vnořenou v krabici, na 1 ml sterilní injekční stříkačku s Luerovou špičkou. Filtrační jehla je zasunuta středem zátky injekční lahvičky, dokud zcela nevstoupí do injekční lahvičky a její konec se nedotýká spodního nebo spodního okraje injekční lahvičky. Při dodržení pravidel aseptického sbírají obsah láhve s přípravkem Eilea do stříkačky, drží láhev svisle a mírně ji naklápí, aby úplně vytáhli lék. Abyste zabránili vniknutí vzduchu, ujistěte se, že zúžený konec jehly je ponořen do kapaliny. Během výběru roztoku je injekční lahvička stále nakloněna, přičemž se ujistěte, že konec jehly je ponořen do kapaliny. Po ujištění, že pístní tyč je při odebírání roztoku z láhve dostatečně stažena zpět, je filtrační jehla zcela vyprázdněna. Poté se vyjme a zlikviduje, protože filtrační jehla se nepoužívá pro intravitreální injekci..

Podle aseptických pravidel je injekční jehla 30G × 1/2 palce pevně připojena ke špičce stříkačky Luerovou špičkou. Držte injekční stříkačku s jehlou nahoru a zkontrolujte, zda v roztoku nejsou bubliny. Pokud ano, jemně protřepejte injekční stříkačkou prstem, dokud všechny bubliny nevystoupí nahoru. Pomalu tlačte na píst tak, aby jeho okraj dosáhl značky 0,05 ml na stříkačce, odstraňte všechny bubliny a přebytečný objem léku. Láhev je určena pouze pro jedno použití. Všechen nepoužitý lék nebo odpad musí být zlikvidován..

Vedlejší účinek

  • přecitlivělost;
  • snížená ostrost zraku;
  • subkonjunktivální krvácení;
  • bolest v oku;
  • prasknutí nebo oddělení retinálního pigmentového epitelu;
  • degenerace sítnice;
  • sklovité krvácení;
  • katarakta, kortikální katarakta, jaderný katarakta, subkapsulární katarakta;
  • eroze rohovky, mikroeroze rohovky;
  • zvýšení IOP;
  • rozmazané vidění;
  • plovoucí neprůhlednosti sklovce, oddělení sklivce;
  • bolest v místě vpichu;
  • pocit cizího těla v oku;
  • slzení
  • otok víčka;
  • krvácení v místě vpichu;
  • bodová keratitida (zánět rohovky);
  • spojivková injekce očních víček, spojivková injekce oční bulvy;
  • endoftalmitida (zánět vnitřních struktur oka);
  • odpojení sítnice, zlomení sítnice;
  • iritida (zánět duhovky oční bulvy), uveitida (zánět různých částí cévnatky), iridocyclitis (zánět duhovky a ciliárního těla oční bulvy);
  • zakalení čočky;
  • defekt epitelu rohovky;
  • podráždění v místě vpichu;
  • abnormální citlivost oční tkáně;
  • podráždění víček;
  • suspenze krvinek v přední komoře;
  • edém rohovky;
  • slepota;
  • iatrogenní traumatický katarakta;
  • zánětlivá reakce ze sklivce (vitreitida);
  • hypopion (hromadění purulentního výpotku v přední komoře oční bulvy).

Kontraindikace

  • přecitlivělost na aflibercept nebo na jakoukoli jinou složku, která je součástí léku;
  • aktivní nebo podezřelá intra- nebo periokulární infekce;
  • aktivní závažný nitrooční zánět;
  • těhotenství a období kojení;
  • věk do 18 let.

Těhotenství a kojení

O použití afliberceptu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje. Ve studiích na zvířatech byla prokázána embryo a fetotoxicita. Přes skutečnost, že systémová expozice po intraokulárním podání Eilea je velmi nízká, by se lék neměl používat během těhotenství, ledaže potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod..

Není známo, zda aflibercept přechází do mateřského mléka. Riziko pro kojence během kojení nelze vyloučit. Eilea se nedoporučuje kojit. Musí být učiněno rozhodnutí o přerušení kojení nebo o ukončení léčby Eilea s ohledem na přínosy kojení pro dítě a přínosy léčby pro matku.

Studie na zvířatech s vysokou systémovou expozicí této drogy ukazují, že aflibercept může narušit plodnost samců a samic. Přestože jsou tyto účinky nepravděpodobné po intraokulárním podání léčiva při velmi nízké systémové expozici, ženy v reprodukčním věku by měly během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední intravitreální injekci afliberceptu používat účinné antikoncepční prostředky..

Použití u dětí

Eilea je kontraindikována u pacientů mladších 18 let..

Použití u starších pacientů

Nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky.

speciální instrukce

Reakce způsobené intravitreální administrací

Bylo zjištěno spojení mezi intravitreálními injekcemi, včetně aflibercepčních injekcí, s vývojem endoftalmitidy, zánětlivou reakcí ze sklivce, regmatogenním oddělením sítnice, prasknutím sítnice a iatrogenním traumatickým kataraktem. Při podávání přípravku Eilea je třeba vždy dodržovat vhodnou aseptickou injekční techniku. Kromě toho by pacienti měli být sledováni jeden týden po injekci, aby se identifikovali první známky zánětu a včasné stanovení potřebné terapie..

Během prvních 60 minut po intravitreálních injekcích byly zaznamenány případy zvýšeného IOP, včetně injekcí léčiva Eilea. Při léčbě pacientů se špatně kontrolovaným glaukomem jsou nutná zvláštní opatření (nepodávejte Eilea s IOP vyšším než 30 mmHg). Ve všech případech je třeba monitorovat IOP a perfuzi hlavy zrakového nervu s určením vhodné terapie.

Protože Eilea je protein s terapeutickými vlastnostmi, je pravděpodobně imunogenita. Pacienti by měli být informováni o nutnosti informovat lékaře o všech příznacích nebo příznacích nitroočního zánětu, jako je bolest, fotofobie, spojivka nebo perikorální injekce, což mohou být klinické projevy přecitlivělosti na lék..

Po intravitreálních injekcích inhibitorů VEGF byly zaznamenány systémové nežádoucí účinky, včetně krvácení mimo orgán vidění a arteriální tromboembolie. Existuje teoretické riziko, že tyto jevy jsou spojeny s inhibicí VEGF. Údaje o použití afliberceptu u pacientů s OCVS, OVVVS, DMO nebo myopickým CVI jsou omezené s anamnestickými údaji o mrtvici, přechodném ischemickém záchvatu nebo infarktu myokardu po dobu 6 měsíců před zahájením léčby. Při léčbě těchto pacientů je třeba postupovat opatrně..

Bezpečnost a účinnost přípravku Eilea při současném podání do obou očí nebyla systematicky studována. Současné bilaterální podávání může vést ke zvýšení systémové expozice léku, což zase zvyšuje riziko vzniku systémových nežádoucích účinků.

Neexistují žádné informace o současném užívání přípravku Eilea s jinými léky proti VEGF (systémovými nebo očními).

Na začátku léčby přípravkem Eilea je třeba postupovat opatrně při předepisování léku pacientům s rizikovými faktory pro vznik ruptury pigmentového epitelu sítnice.

Pacienti s regmatogenním oddělením sítnice nebo s makulárními slzami ve stadiu 3 nebo 4 by se měli léčbu zdržet.

V případě ruptury sítnice by měla být injekce přerušena, léčba by neměla pokračovat, dokud není mezera adekvátně obnovena..

Injekce by se měla zdržet až do příštího naplánovaného plánu injekce v případě:

  • snížení maximální korigované zrakové ostrosti (MCOZ) o více než 30 písmen ve srovnání s posledním hodnocením zrakové ostrosti;
  • subretinální krvácení postihující centrální fosílii nebo pokud je velikost krvácení větší než 50% celkové plochy léze.

Injekce by měla být zdržena 28 dní před plánovaným a 28 dní po nitroočním chirurgickém zákroku.

Zkušenosti s léčbou pacientů s ischemickou OCVS a DECV jsou omezené. V případě klinických příznaků ireverzibilních změn vizuálních funkcí u pacientů s ischemií se léčba afliberceptem nedoporučuje.

Vliv na schopnost řídit vozidla a kontrolní mechanismy

Použití přípravku Eilea má minimální vliv na schopnost řídit vozidla a používat mechanismy z důvodu možného dočasného poškození zraku spojeného s injekčním i vyšetřovacím postupem. Pokud má pacient po injekci dočasné poškození zraku, nedoporučuje se řídit vozidlo nebo pracovat s mechanismy, dokud není obnovena vizuální čistota.

Léková interakce

Žádné studie lékových interakcí.

Kombinované použití fotodynamické terapie s verteporfinem a Eilea nebylo studováno, bezpečnostní profil není znám..

Analogy drogy Eilea

Strukturální analogy účinné látky:

Analogy léčiva Eilea ve farmakologické skupině (oftalmická léčiva v kombinaci):

  • Avitar
  • Azarga;
  • Alergofthal;
  • Allergoferon Beta;
  • Appamid Plus;
  • Betagenot;
  • Betadrin;
  • Betnovate N;
  • Vita Iodurol;
  • Ganfort;
  • Garazon;
  • Gentazon;
  • Glekomen;
  • Dex gententin;
  • DexTobropt;
  • Dexon;
  • Dithadrin;
  • Dorzolan Extra;
  • Dorzopt Plus;
  • Duoprost;
  • Kolbiocin;
  • Combigan
  • Kombinace
  • Cosopt
  • Xalac;
  • Lacrisifi;
  • Maxitrol;
  • Midrimax;
  • Okulohel;
  • Okumet;
  • Opton A;
  • Optiv;
  • Ophthalmo Septonex;
  • Oftalmol;
  • Ophthalmoferon;
  • Oftolik;
  • Oftofenazol;
  • Pilocarpine Prolong;
  • Pilotimol;
  • Polynadim
  • Polední;
  • Proxokarpin;
  • Proxofelin;
  • Slza;
  • Solcoseryl;
  • Sofradex;
  • Spersallerg;
  • Taptikom;
  • Tympilo;
  • Toradex;
  • Trabison;
  • Uniker Blue;
  • Fenikamid;
  • Fotil;
  • Síran zinečnatý DIA.

Zpětná vazba od oftalmologa

Všichni pacienti v našem oddělení, kterým jsou předepsány injekce do očí (jak jim říkají), se vždy velmi obávají. A dokonce i ti, kteří projdou tímto postupem, nejsou poprvé. Ano, zavedení léku Eilea do sklivce oka je složitá a nepříjemná manipulace. Platnost jeho jmenování je však potvrzena vysokou účinností léčiva Eilea při léčbě snižování zrakové ostrosti, zejména u cukrovky a degenerace nebo otoků způsobených různými příčinami makuly sítnice oka (makula). K nežádoucím reakcím samozřejmě dochází. Jedná se o krvácení různé lokalizace, zánět struktur oka, bolest a podráždění v místě vpichu a některé další. Ale pacienti s porozuměním takové situace vnímají. Pro ně je hlavní věcí zlepšení vidění a všechny tyto nežádoucí jevy časem prochází.

"Eylea" (Eilea, Eilia, Aflibercept):
Návod k použití, analogy a recenze

Složení a forma uvolňování

Eilea drug - injekční roztok transparentní nebo mírně opalescentní s koncentrací účinné látky aflibercept v 1 ml - 40 mg.

K dispozici v 0,1 ml bezbarvých skleněných lahvičkách umístěných společně s filtrační jehlou v kartonových svazcích s pokyny.

Vlastnosti složek léčiva

Účinná látka roztoku Eilea, aflibercept, patří do skupiny monoklonálních lidských protilátek, které inhibují růst neovaskularizace.

Drogová akce

Aflibercept, asociovaný s lidským vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem VEGF-A, působí jako past a inhibuje jeho aktivitu. Lék se používá při léčbě vaskulárních očních poruch. Jeho léčebným účinkem při makulární degeneraci je potlačení klíčení abnormálních nově vytvořených cév pod nervovou sítí.

Indikace pro použití

Injekce roztoku Eilea jsou předepsány pacientům s makulárním edémem kvůli okluzi centrální retinální žíly a mokré formě věkem podmíněné makulární degenerace.

Dávkování a podávání

Řešení Eilea je určeno pouze pro intravitreální podání, které může provádět pouze oftalmolog se zkušenostmi s takovými injekcemi..

Při léčbě makulární degenerace související s věkem pro jednu injekci se obvykle předepisuje 50 μl roztoku, což jsou 2 mg účinné látky. V počátečním stadiu léčby se injekce provádějí každé 4 týdny po dobu 3 měsíců. Poté se frekvence podávání sníží na polovinu. Po roce od začátku léčby pokračuje léčba jednou injekcí každé 3 měsíce.

Při makulárním edému způsobeném trombózou centrální sítnicové žíly se roztok Eilea podává v podobné dávce (2 mg). V počáteční fázi - každé 4 týdny po dobu 3 měsíců, poté jednou za dva měsíce.

Během manipulace by měla být zajištěna správná asepsie a anestézie. Po podání léčiva je bezpodmínečně nutné pozorovat, že pacient zvyšuje nitrooční tlak a provádí paracentézu (podle indikací). Každá lahvička s roztokem je určena pouze pro jedno podání. Pokud je nutné injikovat roztok do sklovitého těla, použijte speciální jehlu.

Vedlejší efekty

Při použití roztoku Eilea k léčbě vlhké AMD byly vedlejší účinky způsobené intravitreální injekcí poměrně vzácné a zahrnovaly endoftalmitidu, traumatický katarakta, přechodnou nitrooční hypertenzi.

Dalšími vedlejšími účinky způsobenými léčivem jsou krvácení, odloučení a zakalení sklivce, katarakta, bolest očí, zvýšený nitrooční tlak.

Mezi systémovými projevy je třeba poznamenat výskyt alergických reakcí, jako při použití jakéhokoli léku proteinové povahy.

Kontraindikace

Roztok Eilea není předepsán pro detekci infekce oční / periokulární zóny u pacienta, akutního nitroočního zánětlivého procesu a pro individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Použití roztoku Eilea u dětí, těhotných žen a kojících žen se také nedoporučuje. Po dobu léčby lékem by pacienti v reprodukčním věku měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

Interakce s jinými prostředky

Předávkovat

Se zavedením roztoku Eilea v dávce nepřesahující 8 mg je riziko předávkování minimální. Lze pozorovat dočasné zvýšení IOP, což vyžaduje adekvátní terapii..

Opatření při používání léku

Při intravitreálních injekcích roztoku Eilea existuje riziko rozvoje endoftalmitidy. V takovém případě by měl pacient okamžitě vyhledat lékaře. V tomto ohledu je důležité informovat pacienta o příznacích tohoto stavu - fotofobie, zarudnutí očí, rozmazané vidění, bolest.

Vzhledem k možnosti nitrooční hypertenze je nutné po injekci organizovat sledování pacienta a kontroly IOP. Je třeba si uvědomit, že pokud je hladina nitroočního tlaku vyšší než 30 mm Hg, injekce se nedoporučuje.

Vzhledem k dočasnému snížení zrakové čistoty po invitreální injekci by během této doby neměl pacient řídit nebo pracovat s potenciálně nebezpečnými pohybovými mechanismy.

Podmínky skladování

Roztok Eilea je uchováván v chladničce bez zamrzání v lepenkových obalech, aby nedošlo k vystavení světlu.

Skladovatelnost - 2 roky..

Analogy "Eylea"

Analogy drogy "Eylea" chybí.

Ceny v lékárnách

Náklady na lék v lékárnách se pohybují od 95 000 rublů.

Recenze o drogě

Pokud máte zkušenosti s používáním Eylea, můžete je sdílet níže. Také zde je názor jiných lidí na tento lék.

Eilea

Eilea: návod k použití a recenze

Latinské jméno: Eylea

ATX kód: S01LA05

Aktivní složka: aflibercept (Aflibercept)

Výrobce: Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (USA); Bayer Pharma AG (Bayer Pharma AG) (Německo)

Aktualizujte popis a fotografii: 27/27/2018

Ceny v lékárnách: od 43 000 rublů.

Eilea - oční lék používaný ke zlepšení ostrosti zraku.

Uvolněte formu a složení

Dávkovači forma Eilea - roztok pro nitrooční podání: světle žlutá nebo bezbarvá, transparentní nebo poněkud opalescentní (v kartonovém svazku 1 skleněná láhev typu I 0,1 ml každá s filtrační jehlou a návod k použití Eilea).

Složení 1 ml roztoku:

  • účinná látka: aflibercept - 40 mg;
  • pomocné složky: polysorbát 20, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, ​​heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, ​​sacharóza, chlorid sodný, voda na injekci.

Jedna injekční lahvička obsahuje 100 μl roztoku (extrahovatelný objem), což odpovídá 4 mg afliberceptu.

Farmakologické vlastnosti

Aflibercept - účinná látka Eilea, je rekombinantní fúzní protein sestávající z fragmentů extracelulárních domén lidských receptorů VEGF 1 a 2 (VEGFR-1 a -2), které jsou spojeny s fragmentem Fc lidského imunoglobulinu G (IgG1)..

Látka se vyrábí pomocí technologie rekombinantní DNA z ovariálních buněk K1 čínského křečka (YAC; CHO).

Aflibercept působí jako rozpustný trapový receptor, který váže VEGF-A (vaskulární endoteliální růstový faktor A) na PIGF (placentární růstový faktor), které mají vyšší afinitu než jejich přirozené receptory. V důsledku toho je vazba a aktivace těchto příbuzných VEGF receptorů inhibována..

Mechanismus působení VEGF-A a PIGF je způsoben jejich příslušností k VEGF rodině angiogenních faktorů se silným chemotaktickým mitogenním účinkem ve vztahu k endoteliálním buňkám a zvyšující se vaskulární permeabilitou.

VEGF působí prostřednictvím dvou typů receptorů tyrosinkinázy, VEGFR-1 a -2, které jsou přítomny na povrchu endotelových buněk. K vazbě PIGF dochází pouze s VEGFR-1, který je přítomen také na povrchu bílých krvinek. Při nadměrné aktivaci VEGF-A těchto receptorů se může vyvinout patologická neovaskularizace a nadměrná vaskulární permeabilita. PIGF v těchto procesech může být synergický s VEGF-A a může mít také stimulační účinek na cévní zánět a infiltraci leukocytů.

Farmakodynamika

Neovaskulární nebo mokrá forma věkem podmíněné makulární degenerace (AMD)

Toto onemocnění je charakterizováno patologickou neovaskularizací cévnatky. Únik tekutiny a krve z patologicky neovaskularizovaného choroidu může vést k zahuštění centrální mozkomíšní tekutiny (centrální zóna sítnice), stejně jako otoku / krvácení v sítnici a / nebo subretinálním prostoru, a v důsledku toho ke snížení zrakové ostrosti.

Bezpečnostní profil léčiva byl hodnocen v randomizovaných, multicentrických, dvojitě zaslepených studiích, aktivně monitorovaných pomocí VIEW1 a VIEW2..

Ve velké většině případů během dlouhodobé léčby došlo ke stálému zlepšení zrakové ostrosti a ke snížení oblasti patologické neovaskularizace ve všech skupinách pomocí odlišného dávkovacího režimu..

Makulární edém spojený s okluzí centrální retinální žíly (DECV) nebo okluzemi větví centrální retinální žíly (DECR)

Na pozadí OCVS a OVVVS je pozorován vývoj retinální ischemie - signál pro uvolnění VEGF. To zase způsobuje destabilizaci těsných kontaktů a stimulaci proliferace endoteliálních buněk. Se zvýšenou expresí VEGF, komplikace, jako je narušená hematoencefalická bariéra, otok sítnice (spojený se zvýšenou cévní permeabilitou), neovaskularizace.

Profil účinnosti a bezpečnosti Eilea byl hodnocen pomocí randomizovaných, multicentrických, dvojitě zaslepených, kontrolovaných studií COPERNICUS a GALILEO. Ve většině případů došlo ke zvýšení MCH (maximálně korigovaná zraková ostrost) a zrakové ostrosti.

Diabetický makulární edém (DME)

DMO je důsledkem diabetické retinopatie. Patologie se vyznačuje zvýšením vaskulární permeability a poškozením retinálních kapilár, což může způsobit ztrátu zrakové ostrosti.

Účinnost a bezpečnost Eilea byla hodnocena ve dvou studiích. Ve většině případů došlo ke zvýšení ICD.

Myopická choroidální neovaskularizace (CNV)

Myopická CNV je jednou z běžných příčin ztráty zraku u dospělých pacientů s patologickou krátkozrakostí. Patologie je charakterizována výskytem prasklin laku v důsledku prasknutí v Bruchově membráně. S patologickou krátkozrakostí jsou nejohroženějším jevem zraku..

Účinnost a bezpečnostní profil Eilea byl hodnocen u neléčených pacientů s myopickou CNV. Ve většině případů došlo ke zvýšení ICD.

Farmakokinetika

Pro zajištění lokálního účinku se zavádění Eilea provádí přímo do sklivce (intravitreální).

Aflibercept se po intravitreálním podání vstřebává pomalu do systémového oběhu, je detekován hlavně ve formě inaktivního stabilního komplexu s VEGF (endogenní VEGF se může vázat pouze na volný aflibercept).

Systém Cmax (maximální plazmatická koncentrace) volného afliberceptu, která byla stanovena během farmakokinetických studií u pacientů s vlhkou formou AMD po dobu 1-3 dnů po intravitreálním podání 2 mg látky, byla v průměru nízká, asi 0,02 μg / ml (v rozmezí 0-0,054) mcg / ml) a téměř u všech pacientů dva týdny po injekci byla nedetekovatelná. Při intravitreálním podání přípravku Eilea se látka v krevní plazmě kumuluje každé 4 týdny.

Průměr cmax volný aflibercept je přibližně 50 až 500krát nižší než koncentrace, které jsou nezbytné pro inhibici biologické aktivity VEGF v systémové cirkulaci. Očekává se, že průměrná hodnota tohoto ukazatele po podání 2 mg afliberceptu bude více než 100krát nižší než koncentrace látky požadované u zdravých dobrovolníků k vázání poloviny systémového VEGF (2,91 μg / ml). To znamená, že vývoj systémových farmakodynamických účinků, včetně změn krevního tlaku, je nepravděpodobný.

Podle výsledků dalších farmakokinetických studií zahrnujících pacienty s DECV, OCVS, DMO a myopickou CNV je průměrná hodnota Cmax volný aflibercept v plazmě je v rozmezí 0,03–0,05 μg / ml, individuální variace je zanedbatelná (ne více než 0,14 μg / ml). Plazmatické koncentrace volné látky se následně (obvykle během jednoho týdne) snižují na hodnoty pod nebo blízko dolní hranice kvantifikace. Po 4 týdnech jsou koncentrace nedetekovatelné.

Volný aflibercept se váže na VEGF a tvoří stabilní inertní komplexní formy. Očekává se, že volný / vázaný aflibercept bude vylučován z těla proteolytickým katabolismem, stejně jako jiné velké proteiny.

Zkušenosti s používáním přípravku Eilea u pacientů starších než 75 let s DME jsou omezené..

Indikace pro použití

  • vlhká AMD;
  • snížená ostrost zraku způsobená makulárním edémem spojeným s OCVS nebo OVVVS;
  • snížení zrakové ostrosti způsobené DMO;
  • snížená ostrost zraku způsobená krátkozrakým CNV.

Kontraindikace

  • peri- nebo intraokulární infekce (aktivní nebo v případě podezření);
  • těžký aktivní nitrooční zánět;
  • věk do 18 let;
  • období laktace;
  • individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Eilea je přidělena pod lékařským dohledem):

  • špatně kontrolovaný glaukom (s nitroočním tlakem ≥ 30 mm Hg. Art.);
  • stavy po mrtvici, přechodném ischemickém záchvatu nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců (při léčbě DECVS, DECV, DME nebo myopického CNV);
  • přítomnost rizikových faktorů pro zhoršenou integritu retinálního pigmentového epitelu;
  • těhotenství.

Eilea, návod k použití: způsob a dávkování

Eilea by měla být vstoupena pouze do sklivce.

Obsah lahvičky je určen pro jedno podání. Roztok by měl podávat lékař, který má zkušenosti s intravitreálními injekcemi a příslušnou kvalifikací.

Doporučená dávka - 2 mg Aflibercept (50 μl Eilea).

Mokré AMD

Terapie začíná zavedením tří po sobě jdoucích injekcí jednou za měsíc, pak jednou injekcí jednou za dva měsíce. Mezi injekcemi není nutná žádná kontrola.

Po roce užívání drogy lze na základě výsledků změn zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů prodloužit interval mezi injekcemi. V případě terapie v režimu „léčit a zvyšovat interval“ se interval mezi dávkami postupně zvyšuje, aby se zachovaly dosažené stabilní anatomické parametry a / nebo zraková ostrost, ale není k dispozici dostatek informací pro stanovení délky těchto intervalů.

Při zhoršení zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů by měly být intervaly mezi injekcemi zkráceny. V tomto případě ošetřující lékař vypracuje harmonogram následných vyšetření, které lze provádět častěji než injekce.

Makulární edém spojený s DEC nebo DEC

Lék se podává měsíčně. Interval mezi dvěma injekcemi by neměl být kratší než jeden měsíc.

Při absenci pozitivní dynamiky v důsledku kontinuální terapie je Eilea zrušena.

Lék se používá až do maximální možné ostrosti zraku v nepřítomnosti příznaků aktivity onemocnění. To vyžaduje tři nebo více po sobě jdoucích injekcí.

Léčba může pokračovat v režimu „léčit a zvyšovat interval“, když se interval mezi injekcemi postupně zvyšuje, aby se udržela dosažená stabilní zraková ostrost a anatomické ukazatele, ale není k dispozici dostatek informací pro stanovení délky intervalů.

Při zhoršení zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů je třeba odpovídajícím způsobem zkrátit intervaly mezi injekcemi.

Výběr režimu a sledování léčby provádí ošetřující lékař na základě individuální odpovědi pacienta.

Sledování projevů aktivity onemocnění může zahrnovat následující opatření: standardní oftalmologické vyšetření, funkční diagnostiku nebo metody vizuálního vyšetření (optická koherenční tomografie nebo fluorescenční angiografie).

Lék se podává 1krát za měsíc po dobu pěti měsíců, poté, co se tato injekce provede jednou za dva měsíce. Není nutná žádná kontrola mezi injekcemi.

Po roce lze interval mezi injekcemi prodloužit na základě výsledků změn zrakové ostrosti a anatomických ukazatelů. Zejména v režimu „léčit a zvyšovat interval“, kdy se intervaly mezi dávkami léčiva postupně zvyšují, aby se udržela dosažená stabilní zraková ostrost a / nebo anatomické parametry (není dostatek informací pro stanovení doby trvání těchto intervalů).

Pokud se ukazatele zhorší, je třeba odpovídajícím způsobem zkrátit intervaly mezi podáním léčiva. V tomto případě ošetřující lékař vypracuje harmonogram následných vyšetření, které lze provádět častěji než injekce. Pokud nedojde ke zlepšení, Eilea se zruší.

Myopický CNV

Pokud příznaky onemocnění přetrvávají podle standardního dávkovacího režimu, mohou být podány další dávky. Recidivy by měly být považovány za nový projev nemoci..

Rozvrh následných vyšetření stanoví lékař.

Interval mezi dávkami by měl být alespoň jeden měsíc.

Cesta podání

Intravitreální injekce by měly být prováděny v souladu s lékařskými standardy a současnými doporučeními kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi s prováděním takových injekcí..

Se zavedením Eilea je nezbytné zajistit odpovídající anestézii a aseptické podmínky, včetně použití místních baktericidních přípravků se širokým spektrem účinku (zejména aplikace povidon-jodu na kůži kolem očí, očních víček a povrchu očí). Doporučená dezinfekce rukou chirurga, použití sterilních ubrousků a rukavic a sterilního expandéru očních víček (nebo jeho ekvivalentu).

Injekční jehla se vloží do sklovité dutiny 3,5–4 mm za končetinou, přičemž se zabrání horizontálnímu poledníku a nasměruje jehlu do středu oční bulvy. Následující injekce by měly být podány do jiné oblasti skléry..

Po zavedení přípravku Eilea je třeba ke zlepšení nitroočního tlaku sledovat stav pacienta. Oftalmotonometrie nebo ověření perfúze disku hlavy zrakového nervu může být zahrnuto do odpovídajících monitorovacích činností. V případě potřeby musí být k dispozici sterilní zařízení pro paracentézu..

Je třeba informovat lékaře, pokud se objeví nějaké příznaky, které mohou naznačovat rozvoj endoftalmitidy, včetně bolesti očí, rozmazaného vidění, fotofobie.

Lahvička obsahuje dávku afliberceptu, která přesahuje doporučenou dávku 2 mg. Objem lahvičky není zcela využit. Před injekcí musí být odstraněn nadbytečný objem. Se zavedením plného objemu lahvičky je možné předávkování. Aby se odstranily vzduchové bubliny a přebytečný objem roztoku, pomalu stlačte píst stříkačky přesunutím válcové základny kupole pístu k černé značce na stříkačce (odpovídá 2 mg afliberceptu).

Všechen nepoužitý lék po injekci musí být zlikvidován..

Před zavedením roztoku je nutné láhev pečlivě zkontrolovat, zda nedošlo k narušení integrity obalu, k významné změně barvy, zákalu, přítomnosti viditelných částic. V takových případech nelze lék použít.

Roztok by měl být naplněn 18 G, 5 mikronovou filtrační jehlou, zasunutou do lepenkové krabice. Jakmile je láhev zcela prázdná, jehla se vyjme a zlikviduje. Pro zavedení Eilea, injekční jehla 30 G x 1 /2 palec, který je pevně připevněn ke špičce stříkačky pomocí adaptéru s Luerovou tryskou.

Vedlejší efekty

Frekvence závažných nežádoucích účinků ze zrakového orgánu, které byly pozorovány ve studovaném oku a jsou spojeny s postupem podávání, je méně než 1 případ na 19 000 intravitreálních injekcí. V tomto případě je možný rozvoj endoftalmitidy, slepoty, odchlípení sítnice, katarakty, iatrogenních traumatických kataraktů, krvácení do sklivce, zvýšený nitrooční tlak a oddělení sklivců.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky (v nejméně 5% případů) patří: snížená ostrost zraku, subkonjunktivální krvácení, plovoucí opacity sklivce, oddělení sklivce, katarakta, bolest očí, zvýšený nitrooční tlak.

Možné nežádoucí účinky [> 10% - velmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a

ELEA

Účinná látka

Složení a forma léčiva

Roztok pro nitrooční podání je transparentní nebo mírně opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý.

1 ml
aflibercept40 mg

Pomocné látky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, ​​heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, ​​chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 20, voda d /.

Jedna injekční lahvička obsahuje (0,1 ml) 100 μl roztoku (extrahovatelný objem), což odpovídá 4 mg afliberceptu. Tento obnovitelný objem roztoku umožňuje zavedení jedné dávky 2 mg afliberceptu, což je 50 μl roztoku.

0,1 ml (100 μl) využitelného objemu * - bezbarvé skleněné láhve (1) s filtrační jehlou - kartonové obaly s prvním ovládacím prvkem pro otevření (nálepka).

* Lék se vyrábí s přebytečnou náplní, aby se zajistil obnovitelný objem nejméně 0,1 ml (100 μl).

farmaceutický účinek

Aflibercept je rekombinantní fúzní protein sestávající z VEGF (endoteliálního vaskulárního růstového faktoru) vázajících částí extracelulárních domén receptoru VEGF 1 a receptoru VEGF 2 připojených k doméně Fc (fragment schopný krystalizace) lidského imunoglobulinu G1 (IgG1).

Aflibercept se vyrábí pomocí technologie rekombinantní DNA pomocí expresního systému vaječníkových buněk čínského křečka (CHO) K-1. Aflibercept je chimérický glykoprotein s molekulovou hmotností 97 kDa, proteinová glykosylace přidává 15% k celkové molekulové hmotnosti, což vede k celkové molekulové hmotnosti afliberceptu 115 kDa.

Endoteliální vaskulární růstový faktor A (VEGF-A), endoteliální vaskulární růstový faktor B (VEGF-B) a placentární růstový faktor (PlGF) patří do rodiny angiogenních faktorů VEGF, které mohou působit jako silné mitogenní, chemotaktické a vaskulární permeabilita pro endoteliální buňky. VEGF-A působí prostřednictvím dvou receptorových tyrosin kináz - VEGFR-1 a VEGFR-2, které se nacházejí na povrchu endoteliálních buněk. PlGF a VEGF-B se vážou pouze k tyrosinkináze receptoru VEGFR-1, která se kromě přítomnosti na povrchu endoteliálních buněk nachází také na povrchu leukocytů. Nadměrná aktivace těchto VEGF-A receptorů může vést k patologické neovaskularizaci a zvýšené vaskulární permeabilitě. PlGF také souvisí s vývojem patologické neovaskularizace a infiltrace nádoru zánětlivými buňkami..

Aflibercept působí jako rozpustný „receptor-lapač“, který se váže na VEGF-A s větší afinitou než nativní VEGF-A receptory, navíc se také váže na příbuzné ligandy VEGF-B a PlGF. Aflibercept se váže na lidský VEGF-A, VEGF-B a PlGF za vzniku stabilních inertních komplexů, které nemají biologickou aktivitu. Aflibercept, který působí jako „lapač“ pro ligandy, zabraňuje vazbě endogenních ligandů na jejich odpovídající receptory, a tím blokuje přenos signálů přes tyto receptory.

Aflibercept blokuje aktivaci VEGF receptorů a proliferaci endoteliálních buněk, čímž inhibuje tvorbu nových cév zásobujících nádor kyslíkem a živinami.

Aflibercept se váže na lidský VEGF-A (rovnovážná disociační konstanta (Cd) - 0,5 pmol pro VEGF-A165 a 0,36 pmol pro VEGF-A121), na lidský PlGF (cd 39 pmol na PlGF-2), na lidský VEGF-B (cd 1,92 pmol) za vytvoření stabilního inertního komplexu, který nemá definovatelnou biologickou aktivitu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry afliberceptu závisí na lékové formě.

Indikace

Pro intravenózní podání: metastazující kolorektální karcinom (MKRP) (u dospělých pacientů) rezistentní na chemoterapii obsahující oxaliplatinu nebo progredující po jeho použití (aflibercept v kombinaci s režimem včetně irinotekanu, fluorouracilu, folinátu vápenatého (FOLFIRI)).

Pro nitrooční podání: pro léčbu neovaskulární („mokré“ formy) makulární degenerace související s věkem („mokrá“ forma AMD); snížení zrakové ostrosti způsobené makulárním edémem v důsledku okluze sítnicových žil (centrální žíla (OCVS) nebo jejích větví (DECVS)); snížení zrakové ostrosti způsobené diabetickým makulárním edémem (DME); snížení zrakové ostrosti způsobené myopickou choroidální neovaskularizací (myopická CNV).

Kontraindikace

Přecitlivělost na složky přípravku; těhotenství, období kojení; děti a dospívající do 18 let.

Pro iv podání: arteriální hypertenze, která není přístupná lékařské korekci; Chronické srdeční selhání třídy III-IV (klasifikace NYHA); závažné selhání jater; oční použití nebo intravitreální podání.

Opatření: závažné selhání ledvin; arteriální hypertenze; klinicky významná onemocnění kardiovaskulárního systému (IHD, chronické srdeční selhání třídy I-II podle klasifikace NYHA); stáří; celkový stav ≥ 2 body na stupnici pro posouzení celkového stavu pacienta ECOG (Eastern Joint Oncology Group).

Pro nitrooční podání: aktivní nebo podezřelá intra- nebo periokulární infekce; aktivní těžký nitrooční zánět.

S opatrností: při léčbě pacientů se špatně kontrolovaným glaukomem (neměl by být podáván s nitroočním tlakem> 30 mmHg). u pacientů, kteří během posledních 6 měsíců utrpěli cévní mozkovou příhodu, přechodný ischemický záchvat nebo infarkt myokardu (při léčbě OCVS, DECVS, DME nebo myopického CNV); u pacientů s rizikovými faktory pro poruchu retinálního pigmentového epitelu.

Dávkování

Činidlo ve vhodných dávkových formách je určeno pro intravenózní podání ve formě infuze nebo pro intraokulární podání. Je třeba přísně dbát na dodržování indikací a použité lékové formy..

Tento lék by měl být používán pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním protinádorových léků..

Intraokulární podání by měl provádět pouze lékař, který má příslušnou kvalifikaci a zkušenosti s intravitreální injekcí..

Vedlejší efekty

Infekční onemocnění: velmi často - infekce močových cest, nasofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, pneumonie, infekce v místě vpichu; zubní infekce často neutropenické infekce / sepse.

Z hemopoetického systému: velmi často - leukopenie, neutropenie, trombocytopenie; často - febrilní neutropenie, trombocytopenie.

Z imunitního systému: často - reakce přecitlivělosti.

Ze strany metabolismu: často - dehydratace.

Z nervového systému: velmi často - bolesti hlavy; občas - SOZL.

Z kardiovaskulárního systému: velmi často - zvýšený krevní tlak; krvácení / krvácení (obvykle malé krvácení z nosu); často - arteriální tromboembolické komplikace (ATEO) (jako jsou akutní cerebrovaskulární příhody, včetně přechodných cerebrovaskulárních ischemických záchvatů, angina pectoris, intrakardiální trombus, infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, ischemická kolitida), žilní tromboembolismus a hluboká embolie (tromboembolismus) tepny), těžké krvácení, někdy fatální (včetně gastrointestinálního krvácení, hematurie, krvácení po lékařských výkonech); frekvence není známa - těžké intrakraniální krvácení, plicní krvácení / hemoptýza, včetně fatální.

Z dýchacího systému: velmi často - dušnost, krvácení z nosu, dysfonie; často - bolest v orofaryngu, rýma.

Z trávicí soustavy: velmi často - ztráta chuti k jídlu, průjem, stomatitida, bolest břicha, bolest v horní části břicha; často - hemoroidy, krvácení z konečníku, bolest v konečníku, bolest zubů, aftózní stomatitida, tvorba píštěl (anální, tenké střevo-moč, vnější střevo-vaginální, tlusté střevo-vaginální, střevní); občas - perforace stěn gastrointestinálního traktu, včetně fatálních perforací stěn gastrointestinálního traktu, krvácení z konečníku.

Z kardiovaskulárního systému: frekvence není známa - srdeční selhání, snížení ejekční frakce levé komory.

Z muskuloskeletálního systému: frekvence není známa - osteonekróza čelisti (zejména u pacientů, kteří měli určité rizikové faktory pro osteonekrózu čelisti, jako je použití bisfosfonátů a / nebo invazivní stomatologické výkony).

Na straně kůže a podkožních tkání: velmi často - syndrom erythrodysestezie palmar-plantární; často - hyperpigmentace kůže.

Z močového systému: velmi často - proteinurie, zvýšení koncentrace kreatininu v krevním séru; často - proteinurie; občas - nefrotický syndrom.

Jiné: velmi často - astenické stavy, pocit únavy; občas - narušení hojení ran (divergence okrajů rány, selhání anastomóz).

Laboratorní a instrumentální údaje: velmi často - zvýšená aktivita ACT, ALT, hubnutí.

Z pohledu zrakového orgánu: při intraokulárním podání velmi často - pokles zrakové ostrosti, subkonjunktivální krvácení, bolest v oku; často - ruptura sítnicového pigmentového epitelu, oddělení sítnicového pigmentového epitelu, kortikální katarakta, jaderný katarakta, subkapsulární katarakta, eroze rohovky, mikroperoze rohovky, zvýšený nitrooční tlak, rozmazané vidění, plovoucí opacity sklivce, oddělení sklivcového humoru, oddělení sklivce těla v oku, slzení, otoky očního víčka, krvácení v místě vpichu, špičková keratitida, injekce spojivky očních víček, injekce spojivky oční bulvy; zřídka - endoftalmitida, odchlípení sítnice, ruptura sítnice, iritida, uveitida, iridocyclitida, opacita čoček, defekt rohovky epitelu, podráždění v místě vpichu, abnormální citlivost oční tkáně, podráždění očních víček, suspenze krevních buněk v přední komoře, edém rohovky; zřídka - slepota, iatrogenní traumatický katarakta, zánětlivá reakce ze sklivce (vitreitida), hypopion.

speciální instrukce

Před zahájením léčby a před začátkem každého nového cyklu léčby afliberceptem se doporučuje provést obecný krevní test s definicí leukocytového vzorce.

První vývoj těžké neutropenie by měl zvážit terapeutické použití G-CSF, navíc u pacientů se zvýšeným rizikem vzniku neutropenických komplikací se doporučuje zavedení G-CSF pro prevenci neutropenie..

U pacientů je třeba neustále sledovat známky a příznaky gastrointestinálního a jiného závažného krvácení. Aflibercept by neměl být podáván pacientům se závažným krvácením..

U pacientů léčených afliberceptem byl hlášen vývoj srdečního selhání a snížení ejekční frakce levé komory. Pacienti by měli být neustále sledováni na známky výše uvedených poruch. U pacientů se srdečním selháním nebo snížením ejekční frakce levé komory by mělo být používání afliberceptu přerušeno..

U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky perforace stěn gastrointestinálního traktu. V případě perforace stěn gastrointestinálního traktu by měla být léčba afliberceptem ukončena.

S rozvojem píštěl by měla být léčba afliberceptem přerušena..

Během léčby afliberceptem se doporučuje kontrolovat krevní tlak každé 2 týdny, včetně sledování krevního tlaku před podáním afliberceptu, nebo častěji podle klinických indikací během léčby afliberceptem. V případě zvýšeného krevního tlaku během léčby afliberceptem je nutné použít vhodnou antihypertenzní terapii a pravidelně sledovat krevní tlak. Při nadměrném zvýšení krevního tlaku by měla být léčba afliberceptem přerušena, dokud krevní tlak neklesne na cílové hodnoty, a v následujících cyklech by měla být dávka afliberceptu snížena. V případě vzniku hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie by mělo být podávání afliberceptu přerušeno..

Při podávání afliberceptu pacientům s klinicky závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je ischemická choroba srdeční a srdeční selhání, je třeba postupovat opatrně..

Pokud se u pacienta vyvine ATEO, léčba afliberceptem by měla být přerušena..

Před každým podáním afliberceptu by měla být proteinurie stanovena pomocí indikátorového testovacího proužku nebo stanovením poměru protein / kreatinin v moči k detekci vývoje nebo zvýšení proteinurie. Pacienti s poměrem bílkovin / kreatininu v moči> 1 by měli stanovit množství bílkovin v moči denně.

S rozvojem nefrotického syndromu nebo trombotické mikroangiopatie by měla být léčba afliberceptem přerušena.

V případě výskytu závažných reakcí z přecitlivělosti (bronchospasmus, dušnost, angioedém, anafylaxe) by měla být léčba přerušena a měla by být zahájena vhodná léčba zaměřená na zastavení těchto reakcí..

V případě vývoje mírné přecitlivělosti na aflibercept (kožní hyperémie, vyrážka, kopřivka, svědění) by měla být léčba dočasně přerušena, dokud reakce nezmizí. Pokud je to klinicky nutné, lze k zastavení těchto reakcí použít kortikosteroidy a / nebo antihistaminika; v následujících cyklech můžete zvážit premedikaci těchto léků. Při obnovování léčby pacientů, kteří již dříve měli hypersenzitivní reakce, je třeba postupovat opatrně, protože u některých pacientů byl pozorován opětovný vývoj hypersenzitivních reakcí navzdory jejich profylaxi, včetně použití kortikosteroidů.

Použití afliberceptu by mělo být přerušeno po dobu nejméně 4 týdnů po velkých chirurgických zákrokech a dokud není chirurgická rána zcela zahojena. U menších chirurgických zákroků, jako je instalace centrálního žilního katétru, biopsie, extrakce zubu, může být léčba afliberceptem zahájena / obnovena po úplném zahojení chirurgické rány. U pacientů s poškozeným hojením ran, které vyžadují lékařský zásah, by mělo být používání afliberceptu přerušeno.

POPs se mohou projevit změnou duševního stavu, epileptickými záchvaty, nevolností, zvracením, bolestmi hlavy a poruchami zraku. Diagnóza LUTS je potvrzena MRI mozkem. U pacientů s POPs by mělo být používání afliberceptu přerušeno.

Starší pacienti (ve věku ≥65 let) mají zvýšené riziko vzniku průjmu, závratě, astenie, úbytku hmotnosti a dehydratace. Aby se minimalizovalo riziko, tito pacienti potřebují pečlivý lékařský dohled pro včasné odhalení a léčbu příznaků a symptomů průjmu a dehydratace..

Pacienti s indexem celkového stavu ≥ 2 body (na pětibodové [0-4 bodové] hodnotící stupnici ECOG [Eastern Joint Oncology Group]) nebo se závažnými průvodními onemocněními mohou mít vyšší riziko nepříznivého klinického výsledku a potřebují pečlivý lékařský dohled pro včasné detekovat klinické poškození.

Bylo zjištěno spojení mezi intravitreálními injekcemi, včetně aflibercepčních injekcí, s vývojem endoftalmitidy, zánětlivou reakcí ze sklivce, regmatogenním oddělením sítnice, prasknutím sítnice a iatrogenním traumatickým kataraktem. Se zavedením afliberceptu je třeba vždy přísně dodržovat vhodnou aseptickou injekční techniku. Pacienti by měli být sledováni po dobu 1 týdne po injekci, aby se zjistili první známky zánětu a včasné určení potřebné terapie. Pacienti by měli být informováni o nutnosti okamžitě informovat lékaře o všech příznacích naznačujících vývoj endoftalmitidy nebo o jakékoli jiné výše uvedené reakci..

Během prvních 60 minut po intravitreálních injekcích, včetně injekcí afibiberceptu, byly zaznamenány případy zvýšeného nitroočního tlaku. Při léčbě pacientů se špatně kontrolovaným glaukomem jsou nutná zvláštní opatření (aflibercept by neměl být podáván s nitroočním tlakem> 30 mmHg). Ve všech případech je nutné kontrolovat nitrooční tlak a perfuzi hlavy zrakového nervu s určením vhodné terapie.

Protože aflibercept je protein s terapeutickými vlastnostmi, existuje pravděpodobnost imunogenicity. Pacienti by měli být informováni o nutnosti informovat lékaře o jakýchkoli příznacích nebo příznacích nitroočního zánětu, jako je bolest, fotofobie nebo spojivka nebo perikorální injekce, což mohou být klinické projevy přecitlivělosti..

Po intravitreálních injekcích inhibitorů VEGF byly zaznamenány systémové nežádoucí účinky, včetně krvácení mimo orgán zraku a arteriální tromboembolismus. Existuje teoretické riziko, že tyto jevy jsou spojeny s inhibicí VEGy. O použití afliberceptu u pacientů s OCVS, OVVVS, DMO nebo myopickým CVI, kteří mají v anamnéze cévní mozkovou příhodu, přechodný ischemický záchvat nebo infarkt myokardu po dobu 6 měsíců před zahájením léčby, existují omezené údaje. Při léčbě těchto pacientů je třeba postupovat opatrně..

Se současným zavedením afliberceptu do obou očí je možné zvýšit jeho systémovou expozici, což zase zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků.

Mezi rizikové faktory spojené s narušením integrity vrstvy pigmentových buněk po anti-VEGF terapii „mokré“ formy AMD patří rozsáhlé a / nebo závažné oddělení epitelu sítnicového pigmentu. Na začátku léčby aflibercepty je třeba při podávání pacientům s rizikovými faktory pro vznik ruptur pigmentového epitelu sítnice postupovat opatrně..

Pacienti s regmatogenním oddělením sítnice nebo s makulárními slzami ve 3 nebo 4 etapách se při léčbě afliberceptem nedoporučují.

V případě ruptury sítnice by měla být injekce afliberceptu přerušena, léčba by neměla pokračovat, dokud není ruptura adekvátně obnovena..

Injekce by měla být zdržena po dobu 28 dnů před plánovaným a 28 dní po nitroočním chirurgickém zákroku.

V případě klinických příznaků ireverzibilních změn vizuálních funkcí u pacientů s ischemickou OCVS a OVVVs se aflibercepční léčba nedoporučuje.

Vliv na schopnost řídit vozidla a kontrolní mechanismy

Pokud se u pacientů objeví příznaky, které ovlivňují jejich zrak a schopnost soustředit se, jakož i zpomalení psychomotorických reakcí, je třeba pacientům doporučit, aby se zdrželi řízení vozidel a zapojili se do jiných potenciálně nebezpečných činností..

Těhotenství a kojení

Použití během těhotenství a během kojení je kontraindikováno.

Ženy v reprodukčním věku by měly používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 3-6 měsíců (v závislosti na lékové formě) po posledním použití afliberceptu.

Použití v dětství

Použití u dětí a dospívajících do 18 let je kontraindikováno.

Se zhoršenou funkcí ledvin

U pacientů se závažným selháním ledvin je třeba postupovat opatrně.

S poškozenou funkcí jater

Použití při těžkém selhání jater je kontraindikováno.