Avastin

Avastin: návod k použití a recenze

Latinský název: Avastin

ATX kód: L01XC07

Účinná látka: Bevacizumab (Bevacizumab)

Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko), Roche Diagnostics (Německo), Genentech Inc. (USA)

Aktualizace popisu a fotografie: 09.16.2019

Ceny v lékárnách: od 9193 rublů.

Avastin je protinádorové činidlo a týká se monoklonálních protilátek. Užívání léku pomáhá potlačovat metastatickou progresi onemocnění a snižuje mikrovaskulární permeabilitu u různých typů nádorů (rakovina prsu, prostaty, pankreatu, tlustého střeva)..

Uvolněte formu a složení

Avastin se vyrábí ve formě koncentrátu určeného k přípravě infuzního roztoku, může mít světle hnědou barvu nebo může být bezbarvý.

Léčivou látkou léčiva je bevacizumab.

Tento lék je k dispozici v baleních s koncentrací bevazumabu v injekčních lahvičkách 100 mg / 4 ml a 400 mg / 16 ml..

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Avastin je humanizovaná rekombinantní hyperchimerní monoklonální protilátka, která se selektivně váže na a neutralizuje vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Bevacizumab, aktivní složka léčiva, inhibuje vazbu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru na jeho receptory typu 1 a 2 (Flt-1, KDR) umístěné na povrchu endoteliálních buněk. To způsobuje snížení vaskularizace a potlačení růstu nádoru..

Bevacizumab obsahuje plně lidské základní úseky s oblastmi určujícími komplementaritu myší hyperchimerní protilátky, které se vážou na VEGF. Tato sloučenina je produkována technologií rekombinantní DNA v expresním systému, který je ovariální buňkou čínského křečka. Bevacizumab obsahuje 214 aminokyselin a jeho molekulová hmotnost je přibližně 149 000 daltonů.

Zavedení Avastinu inhibuje metastatickou progresi onemocnění a snižuje mikrovaskulární permeabilitu u různých lidských rakovin, včetně rakoviny prostaty, slinivky břišní, prsu a tlustého střeva..

Karcinogenní a mutagenní potenciál bevacizumabu není dobře znám. Po svém zavedení zvířata zaznamenala embryotoxické a teratogenní účinky na organismus. Použití léku u zvířat, která vstoupila do aktivního stadia růstu a mají otevřené oblasti růstu, byla často doprovázena dysplázií chrupavky.

Farmakokinetika

Farmakokinetika bevacizumabu může být popsána za použití dvoukomorového modelu. Distribuce látky se vyznačuje nízkou clearancí, nízkým distribučním objemem v centrální komoře a dlouhým poločasem, což vám umožňuje udržovat nezbytnou terapeutickou koncentraci Avastinu v plazmě během infuze jednou za 2-3 týdny.

Klírens bevacizumabu nesouvisí s věkem pacienta. Je také o 30% vyšší u pacientů s nízkou hladinou albuminu a 7% vyšší u pacientů s významnou hmotou nádoru ve srovnání s pacienty s průměrnou koncentrací albuminu a hodnotami nádorové hmoty.

Distribuční objem je 3,28 l, respektive 2,73 l u mužů a žen, což odpovídá distribučnímu objemu imunoglobulinů třídy G (IgG) a jiných monoklonálních protilátek. Distribuční objem v periferní komoře dosahuje 2,35 l u žen a 1,69 l u žen, pokud je Avastin kombinován s jinými protinádorovými léky. Po úpravě dávky s ohledem na tělesnou hmotnost u mužů je distribuční objem o 20% větší než u žen.

Po jednorázovém intravenózním podání 125I-bevacizumabu jsou jeho metabolické vlastnosti identické s vlastnostmi přirozené molekuly IgG, která se neváže na VEGF. Metabolismus a vylučování aktivní složky Avastinu jsou plně v souladu s metabolismem a vylučováním endogenního IgG, to znamená, že jsou prováděny hlavně proteolytickým katabolismem ve všech buňkách těla, včetně endoteliálních buněk, a nikoli v játrech a ledvinách. IgG se váže na neonatální receptory pro krystalizující fragment IgG (receptory FcRn), který jej vylučuje z procesů buněčného metabolismu a zajišťuje dlouhý poločas.

V rozmezí dávek 1,5 - 10 mg / kg za týden je farmakokinetika bevacizumabu lineární. Klírens této sloučeniny je 0,22 l / den u mužů a 0,188 l / den u žen. Po úpravě dávky, s ohledem na tělesnou hmotnost, se clearance bevacizumabu u mužů zvyšuje o 17% ve srovnání s pacientkami. Poločas látky u mužů je 20 dní, u žen 18 dní.

Farmakokinetika bevacizumabu nezávisí na věku pacienta. Údaje o farmakokinetice látky při jejím použití u dětí a dospívajících jsou omezené. Dostupné údaje prokazují, že není žádný rozdíl mezi clearance a distribučním objemem bevacizumabu u dětí, dospívajících a dospělých pacientů s významnými nádory. Účinnost a bezpečnost Avastinu u pacientů se selháním jater a / nebo ledvin byla jen málo studována, protože ledviny a játra nepatří k hlavním orgánům, ve kterých metabolismus a následné vylučování bevacizumabu.

Indikace pro použití

Podle pokynů je Avastin předepsán pro:

• Metastazující nebo lokálně se opakující rakovina prsu;
• Široce rozšířená nefunkční metastazující nebo recidivující neskvamózní nemalobuněčná rakovina plic;
• Rozšířený a / nebo metastatický karcinom ledvin;
• Metastatický kolorektální karcinom;
• Glioblastomový relaps.

Použití Avastinu v oftalmologii je způsobeno jeho účinností při léčbě vlhké formy věkem podmíněné makulární degenerace, makulárního edému, nádorů v blízké makulární oblasti, diabetické retinopatie a některých dalších očních chorob, které souvisejí s patologickým růstem krevních cév. Výsledky injekcí do sklivce dokazují účinnost takového postupu a jeho dobrou toleranci u pacientů s proliferativní diabetickou retinopatií. Účinkem Avastinu v oftalmologii je stabilizace subretinální neovaskulární membrány. Vedlejší účinky po zavedení léku do sklivce jsou minimální.

Kontraindikace

Avastin by neměl být používán k léčbě pacientů s přecitlivělostí na složky léku, těhotných a kojících žen. Terapie bevacizumabem je kontraindikována u dětí a osob s renální a jaterní nedostatečností, protože účinnost a bezpečnost léku ve vztahu k těmto pacientům nebyla stanovena. Všechny výše uvedené kontraindikace jsou také relevantní při použití tohoto léčiva v oftalmologii.

Návod k použití Avastin: způsob a dávkování

Zavádění léku intravenózně je přísně zakázáno, Avastin může být podáván pouze intravenózně. Zředění požadovaného množství koncentrátu na požadovaný objem nastane za použití 0,9% roztoku chloridu sodného a je třeba vzít v úvahu všechna pravidla sterility. Připravená kompozice by měla obsahovat bevacizumab v rozmezí 1,4-16,5 mg / ml. Počáteční dávka Avastinu se podává po chemoterapii ve formě intravenózní infuze po dobu 90 minut, použití následných dávek je možné jak po chemoterapii, tak i před ní. Pokud pacient dobře toleroval první infuzi, zkrátil se čas podání druhé infekce na 60 minut a při zachování pozitivních reakcí se do 30 minut provedly následné infuze Avastinu. V případě nežádoucích účinků by mělo být používání Avastinu úplně nebo dočasně přerušeno.

Standardní dávkování

S metastatickým kolorektálním karcinomem:

• Jako lék první volby: 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 1krát za 2 týdny nebo 7,5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 1krát za 3 týdny intravenózně, pomalu.
• Jako lék druhé linie od 5 do 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou za dva týdny, intravenózně, pomalu.

V případě lokálně se opakujícího nebo metastazujícího karcinomu prsu 10 mg na 1 kilogram tělesné hmotnosti jednou za dva týdny, intravenózně, pomalu.

U rozsáhlých nefunkčních, recidivujících nebo metastazujících neskvamózních buněčných karcinomů plic se Avastin předepisuje v dávce 7,5 až 15 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou za tři týdny, v závislosti na typu předepsané chemoterapie a na jaký typ chemoterapie.

U pokročilého a / nebo metastatického karcinomu ledvin je léčivo předepsáno v dávce 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou za dva týdny, intravenózně, pomalu.

U glioblastomu (gliom IV. Stupně) se Avastin předepisuje v dávce 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou za dva týdny, intravenózně, pomalu.

U epiteliální rakoviny vaječníků, vejcovodů a také u primární rakoviny pobřišnice je lék předepsán v dávce 15 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou za tři týdny intravenózně, pomalu.

Jako lék první volby je Avastin předepisován kromě karboplatiny a paclitaxelu, zatímco maximální doba trvání chemoterapie je 6 cyklů, po nichž užívání Avastinu pokračuje v monoterapii..

Celková doba léčby tímto lékem je 15 měsíců. Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění, neměla by léčba Avastinem pokračovat..

V případě recidivy tumoru je Avastin předepisován v kombinaci s karboplatinou a gemcitabinem (průběh 6-10 cyklů), potom se užívání léku objevuje jako monoterapie.

Vedlejší efekty

Recenze Avastinu naznačují, že nejzávažnější nežádoucí účinky se projevují ve formě perforace gastrointestinálního traktu, krvácení, včetně plicního krvácení nebo hemoptýzy, jakož i arteriálního tromboembolismu. Často lze také nalézt stížnosti na vysoký krevní tlak, průjem, bolest břicha, slabost nebo astenie. V pokynech pro Avastin jsou kromě výše uvedeného uvedeny následující možné projevy nežádoucích účinků při podávání léčiva:

• Zvýšený krevní tlak, arteriální tromboembolie, hluboká žilní trombóza, městnavé srdeční selhání, krvácení;
• Neutropenie, leukopenie, febrilní neutropenie, trombocytopenie, anémie;
• Zácpa, průjem, zvracení, nevolnost, krvácení z konečníku, anorexie, stomatitida;
• Obstrukce střev, gastrointestinální poruchy, bolesti břicha, perforace gastrointestinálního traktu;
• Rýma, krvácení z nosu, dušnost, hypoxie, plicní tromboembolismus;
• Suchá kůže, změna zabarvení, exfoliativní dermatitida, palmárno-plantární syndrom;
• Zvýšená slzení, zhoršená vizuální funkce;
• Artralgie, myalgie, svalová slabost;
• Proteinurie, infekce močových cest;
• Astenie, horečka, zvýšená únava, bolest různé lokalizace, absces, dehydratace, sepse.

Je také možné snížit hladinu hemoglobinu, výskyt hyperglykémie, leukopenie, hypokalémie, trombocytopenie.

Předávkovat

Při intravenózním podání Avastinu v maximální dávce 20 mg / kg každé 2 týdny je v některých případech zaznamenána silná bolest hlavy (migréna). Předávkování může také vést ke zvýšeným vedlejším účinkům, které jsou závislé na dávce. Neexistuje žádné specifické antidotum, proto se provádí symptomatická léčba.

speciální instrukce

Během léčby Avastinem a nejméně po dobu šesti měsíců po něm musí ženy a muži v plodném věku bezpodmínečně používat spolehlivé antikoncepční prostředky. Přes obsah všech nezbytných informací v pokynech, jmenování, příprava roztoku a jeho dávkování by měl být prováděn pouze zkušeným odborným lékařem..

Bevacizumab farmaceutický nekompatibilní s roztokem dextrózy.

Těhotenství a kojení

Těhotenství a kojení jsou kontraindikací pro jmenování Avastinem. Mužům a ženám v reprodukčním věku se důrazně doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce během lékové terapie a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě.

Avastin může u žen vést ke zhoršení plodnosti. U většiny pacientů se reprodukční funkce po vysazení léku obnoví. Dlouhodobé účinky léčby drogy z hlediska jejího účinku na plodnost zůstávají neznámé. Během léčby drogou a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení je nutné kojení ukončit.

Použití ve stáří

Avastin je předepisován s opatrností starším pacientům (nad 65 let).

Léková interakce

Klinické studie prokazují, že kombinace Avastinu s chemoterapeutickými cykly nemá téměř žádný vliv na farmakokinetiku léčiva. Klinicky nebo statisticky významné rozdíly v clearance léčiv u pacientů podstupujících monoterapii au pacientů, u nichž byl Avastin používán v kombinaci s interferonem alfa-2a nebo jinými chemoterapeutiky (cisplatina / gemcitabin, FU / LV, IFL, doxorubicin, kapecitabin, karboplatina / paclitaxel) nebyl detekován.

Použití léčiva neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti irinotekanu a jeho aktivního metabolitu (SN38), cisplatiny, kapecitabinu a jeho metabolických produktů, interferonu alfa-2a, oxaliplatiny (stanoveno celkovým a volným obsahem platiny). Nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje o účincích Avastinu na farmakokinetiku gemcitabinu..

Když je léčivo kombinováno v dávce 10 mg / kg jednou za 2 týdny a sunitinib (50 mg každý den), u pacientů s metastatickým karcinomem ledvinových buněk se někdy vyskytují případy mikroangiopatické hemolytické anémie, projevující se trombocytopenií, anémií a fragmentací červených krvinek. V ojedinělých případech mají pacienti arteriální hypertenzi, včetně hypertenzní krize, zvýšených hladin kreatininu a neurologických poruch. Tyto příznaky jsou reverzibilní a po léčbě sunitinibem a bevacizumabem prakticky vymizí.

Pokud je Avastin předepsán jako doplněk k radiační terapii a chemoterapii (temozolomid) u pacientů s původně diagnostikovaným glioblastomem, bezpečnostní profil léčiva se nemění.

Účinnost a bezpečnost Avastinu jako doplňku k radiační terapii s dalšími indikacemi nebyla stanovena. Lék se vyznačuje farmaceutickou nekompatibilitou s roztoky dextrózy..

Analogy

Analogy Avastinu, které jsou svým mechanismem účinku podobné ve stejné farmakologické podskupině, zahrnují: Vectibix, Herceptin, Campas, MabThera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, lyofilizát Herceptinu, Rituximab, Acellbi, MabThera.

Neexistují žádné analogy léčiva pro účinnou účinnou látku.

Podmínky skladování

Avastin by měl být skladován na tmavém místě při teplotě 2-8 ° C. Připravené řešení se považuje za vhodné pro použití během dne.

Podmínky lékárny

K dispozici je recept.

Recenze o Avastin

Podle recenzí má Avastin různé účinky na tělo. Mnoho pacientů uvádí významné zlepšení a zmenšení velikosti nádoru, ale úplné uzdravení je téměř nemožné. Pacienti si také často stěžují na vedlejší účinky léku: skoky v krevním tlaku, bolesti hlavy a příležitostně - poškození zraku až do úplného oslepnutí. Velké náklady na lék je nepřitahují.

Cena za Avastin v lékárnách

Přibližná cena Avastinu (1 láhev 16 ml) je v průměru 22 050–24 500 rublů.

Avastin - alternativa k lucentis

Souhlasím se vším kromě jednoho. Avastin je jako droga registrován v Ruské federaci!

Farma Novartis s Lucentis (ranibizumab pro oftalmologii) byla před společností Roche s Avastinem (bevacizumab pro onkologii).

Celý svět začal léčit AMD pomocí HBM (makulární degenerace související s věkem s neovaskulární membránou) Avastinem. Náklady společnosti Novartis na více miliard dolarů jsou ohroženy. Proto politika na ruském trhu: údajně zákaz, nikoli povolení k použití atd. Čistě obchodní situace. Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, jak to bylo, existuje nějaký „strašidelný dopis“ o zákazu používání Avastinu v oftalmologii.

Požadoval jsem tento dopis od společnosti Novartis včas a po dlouhých jednáních jsem jej obdržel. Naprosto bezzubý kus papíru, kde se říká, že při chovu léku v nesterilních podmínkách je možné riziko endoftalmitidy. A existuje také několik takových případů z praxe kanadských lékařů.

V rozhovorech s kolegy uvádím příklad dexamethasonu. Již více než 30! let v anotaci drogy není psáno "povolení" pro použití v oftalmologii (neexistují žádné dávky, žádný způsob použití). A jaká bolestivá hlava myšlenka přijde zakázat?

Mluvím upřímně s pacienty: zde jsou dva léky, které jsou ve skutečnosti totožné (i když účinek avastinu je delší, ale nedělal jsem vlastní pozorování RCT, tedy v závorkách), ale liší se cenou. Tvoje volba.

Avastin

Avastin - lék používaný v onkologii, pomáhá potlačovat progresi onemocnění, šíření metastáz a snižuje mikrovaskulární permeabilitu. Mezinárodní název této drogy je bevacizumab. Avastin se úspěšně používá na klinice Yusupov k léčbě různých forem rakoviny.

Nejznámějším a často používaným v každodenní praxi onkologa-chemoterapeuta je monoklonální protilátka. Avastin ovlivňuje růstový faktor vaskulárního endoteliálního nádoru (VEGF).

Je známo, že k růstu krevních cév v nádoru dochází nejen několikrát rychleji než v okolních zdravých orgánech a lidských tkáních, ale také má chaotickou strukturu. Bevacizumab (Avastin) strukturuje růst těchto cév, což umožňuje chemoterapii lépe pronikat do nádorových buněk primárních i metastatických.

Je zřejmé, proč Avastin, původně registrovaný a schválený pro použití jako léčivý přípravek pro pacienty s kolorektálním karcinomem, tak rozšířil halo jeho použití. A nyní se aktivně používá při léčbě rakoviny vaječníků, rakoviny prsu, nemalobuněčného plicního karcinomu (kromě skvamózních), rakoviny děložního čípku, glioblastomu a rakoviny ledvin.

Avastin, na rozdíl od většiny léků, je předepisován nikoli z výpočtu povrchu těla, ale podle kilogramu hmotnosti pacienta, což mu umožňuje vypočítat, jakou dávku léku mu bude podán. Není to však jediná oblast činnosti, ve které se pacient spolu s ošetřujícím onkologem může „podílet“ na vývoji terapeutické strategie... Onkologové v Jusupově nemocnici budou vždy provádět užitečný vzdělávací program, aby pacient mohl rozptýlit všechny své pochybnosti o vhodnosti předepisování konkrétního léku. Avastin je spíše pravidlem než výjimkou.

Složení a forma léčiva

Avastin je dostupný ve formě koncentrátu použitého k přípravě roztoku. Lék může být bezbarvý nebo světle hnědý. Složení léčiva zahrnuje:

• účinná látka: bevacizumab s koncentrací 100 mg v 4 ml injekční lahvičce a 400 mg / 16 ml;
• pomocné látky: 16 ml - voda; 6,4 mg - polysorbát 20; 19,2 mg - bezvodý hydrogenfosforečnan sodný; 92,8 mg monohydrátu dihydrogenfosforečnanu sodného; 960 mg - a, a-trehalosa dihydrát.

O účinné látce nejsou analogy Avastinu k dispozici. Existují však léky, které mají podobný mechanismus účinku: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Farmakologický účinek

Účinná látka bevacizumab Avastina je protinádorová protilátka získaná hyperchimerizací.

Farmakodynamika

Avastin je hyperchimerní protilátka, která neutralizuje vaskulární endoteliální růstový faktor, když je navázána na jeho receptory, v důsledku čehož je inhibován růst tvorby. Zavádění účinné látky do těla inhibuje růst vzdělání, snižuje vaskulární permeabilitu u různých maligních nádorů.

Farmakokinetika

Lineární farmakokinetika je pozorována, když je léčivo podáváno v dávkách 1-10 mg / kg po dobu 1,5 hodiny. Se zavedením těchto dávek v intervalech 2 nebo 3 týdnů je distribuce účinné látky u žen 2,66 litru, u mužů - 3,25 litru. Poločas bevacizumabu z těla je 18 až 23 dnů. Cena léku je způsobena tím, že obsahuje bevacizumab, jehož výroba je spojena s vysokými náklady.

Klinická farmakologie

Pacienti, kterým je tento lék předepsán, se často ptají - kde koupit avastin a jaké jsou jeho náklady? Tento lék je k dispozici v nemocnici Yusupov. Použití léku při léčbě různých nemocí spojených s nádory vám umožňuje prodloužit délku života a prodloužit progresi rakoviny.

Lékaři Onkologické kliniky Yusupovské nemocnice znají rysy průběhu konkrétního onkologického onemocnění, reakci organismu na zvolenou léčebnou metodu a mechanismus účinku léků. Každý pacient si může být jist, že mu bude poskytnuta kvalifikovaná lékařská péče a úplné informace o nemoci.

Avastin: indikace k použití

Návod k použití Avastin naznačuje použití léku:

• s metastatickým kolorektálním karcinomem při komplexním použití s ​​chemoterapií založenou na použití léčiv odvozených od fluórpyrimidinu;
• s metastatickým karcinomem prsu v kombinaci s paclitaxelem jako první linií léčby;
• s rakovinou plic v pozdních stádiích vývoje. Avastin působí jako další nástroj v chemoterapii pomocí léků, které zahrnují platinu;
• s metastatickým karcinomem ledvin v kombinaci s interferonem;
• s prvním diagnostikovaným glioblastomem. Také užívání Avastinu pro toto onemocnění může být kombinováno s radiační terapií. S progresí onemocnění nebo jeho relapsem se provádí monoterapie;
• s rakovinou peritoneum, vaječníků a vejcovodem je Avastin kombinován s paklitaxelem jako první linie léčby. Pacientům, kteří dříve byli léčeni pro tato onemocnění, je předepsána léčba, včetně Avastinu, gemcitabinu a karboplatiny. Komplexní podávání avastinu a topotekanu nebo paklitaxelu je indikováno u pacientů s recidivujícími onemocněními..

Onkologická klinika nemocnice Jusupov je vybavena špičkovým vybavením a má výkonnou diagnostickou základnu. Onkologové a chemoterapeuti, kteří komunikují s pacienty, nejen léčí pacienta, ale také poskytují psychologickou podporu.

Kontraindikace užívání drog

Lékaři nemocnice Jusupov provádějí při práci s pacienty komplexní diagnostiku, která nám umožňuje zjistit vlastnosti průběhu onemocnění a kontraindikace pacienta na zvolenou léčebnou metodu. Hlavní kontraindikace užívání tohoto léku jsou:

• těhotenství a kojení;
• použití u dětí do 18 let;
• selhání jater a ledvin. Účinnost a bezpečnost léku v těchto podmínkách nebyla stanovena;
• přecitlivělost na léčivou látku - bevacizumab a další složky a protilátky blízké člověku;
• přecitlivělost na léky vyrobené na základě vaječníkových buněk čínského křečka.

Avastin byl úspěšně použit v nemocnici Yusupov.

Avastin: nežádoucí účinky

Při užívání léku jsou možné vedlejší účinky ve formě krvácení a perforace gastrointestinálního traktu. Nejběžnější tělesné reakce na Avastin jsou průjem, astenie, slabost, bolest břicha a zvýšený krevní tlak. Specialisté zaznamenávají další vedlejší účinky léku z různých systémů a orgánů:

• hematopoetický systém: krvácení, srdeční selhání, arteriální tromboembolismus, zvýšený tlak;
• dýchací systém: plicní tromboembolie, dušnost, hypoxie, nosní krvácení, rýma;
• orgán zraku: poškození zraku, slzení;
• trávicí systém: anorexie, stomatitida, průjem, zácpa, nauzea, obstrukce střev;
• nervový systém: ospalost, bolesti hlavy, mrtvice;
• močový systém: infekce močových cest, proteinurie;
• kůže: změna barvy a suchá kůže, dermatitida;

Pokyny pro tento lék také naznačují další možné reakce, při kterých pacient zaznamenává rychlou únavu, letargii, zánět sliznic.

Interakce s jinými drogami

Avastin není kompatibilní s dextrózou. S irinotekanem může lék způsobit tělesné reakce, projevující se ve formě průjmu, leukopenie. V tomto případě lékař upraví dávku podle pokynů k léku. V kombinaci s Avastinem a warfarinem u pacientů nebylo zaznamenáno zvýšení frekvence krvácení. Studie nepotvrdily bezpečnost a účinnost léčiva v kombinaci s radiační terapií..

Cena avastinu závisí na objemu lahvičky a koncentraci účinné látky.

Dávkování a podávání

Avastin se podává pacientovi intravenózně, trysková injekce léčiva je nepřijatelná. Lék je nekompatibilní s roztoky dextrózy. Před podáním se Avastin zředí 0,9% chloridem sodným v souladu s hygienickými předpisy. Koncentrace účinné látky v připraveném roztoku by měla být v rozmezí 1,4 - 16,5 mg / ml.

První infuze trvá 90 minut, pokud poté, co stav pacienta nevyvolává obavy, je povolena druhá infuze do 60 minut, následné infuze jsou provedeny do 30 minut.

Droga se používá výhradně pro účely a doporučení lékaře Yusupovské nemocnice s:

• léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu jako první linie zahrnuje podávání 5 mg / kg Avastinu pacientovi jednou v intervalu 2 týdnů. Specialisté používají jiný režim, který zahrnuje zavedení 7,5 mg / kg v intervalu 3 týdnů. Jako druhá linie léčby se Avastin používá po progresi onemocnění. Při určování dávky lékař bere v úvahu, zda byl lék dříve použit jako první řádek. Pokud byl Avastin podán pacientovi dříve, zůstává dávka stejná. V případě, kdy je Avastin předepsán poprvé, je dávka 10 mg / kg jednou s intervalem 2 týdny nebo 15 mg / kg s intervalem 3 týdny. Dávka pro metastatický karcinom prsu je 10 mg / kg jednou za 2 týdny;
• metastazující, inoperabilní rakovina plic Avastin doporučené dávky: 7,5 mg / kg s intervalem 3 týdnů jako další lék pro chemoterapii na bázi cisplatiny nebo 15 mg / kg s intervalem 3 týdny v kombinaci s karboplatinovými přípravky. Avastin - náklady na kurz se liší v lékárnách, ale počet cyklů chemoterapie by neměl být vyšší než šest. Doporučená dávka pro karcinom ledvinových buněk je 10 ml / kg jednou za 2 týdny;
• Při diagnostice glioblastomu je pacientovi předepsáno 10 mg / kg v intervalu 2 týdnů v kombinaci s temozolomidem. Při monoterapii je dávka léčiva 15 mg / kg v intervalu 3 týdnů;
• rakovina vejcovodů, vaječníků nebo pobřišnice, poprvé diagnostikovaná u pacienta, zahrnuje léčbu avastinem, jehož cena je díky účinné látce vysoká, doporučené dávkování: 15 mg / kg s dvoutýdenním intervalem.

Avastin: předávkování

Příznaky předávkování jsou podobné vedlejším účinkům spojeným s dávkou. Pokud je pacientovi předepsána intravenózní dávka 20 mg / kg každé dva týdny, je zaznamenána silná bolest hlavy. Návod k použití Avastin naznačuje potřebu symptomatické léčby v případě předávkování.

speciální instrukce

U rakoviny vaječníků a jiných nemocí by muži a ženy v plodném věku měli používat antikoncepci do šesti měsíců po léčbě avastinem. Při užívání léku zažívají tělové soustavy nejsilnější účinky, proto je koncepce zdravého dítěte možná nejméně za šest měsíců.

Podmínky skladování léku

Uchovávejte lék na místě chráněném před světlem a dětmi. Skladovací teplota léčiva je v rozmezí od +2 ° C do +8 ° C. Podle pokynů je zmrazení léku nepřijatelné.

Skladovatelnost

Doba použitelnosti této drogy je 2 roky, po jejím uplynutí je užívání této drogy nepřijatelné. Datum uvolnění Avastinu je uvedeno na obalu.

Avastin: použití v nemocnici Yusupov

Avastin úspěšně použil při léčbě pacientů s rakovinou v nemocnici Yusupov.

Nemocnice se nachází v blízkosti centra Moskvy, má vlastní upravenou plochu a parkování. Klinika vytvořila pohodlné podmínky pro pacienty k pobytu: moderní oddělení s wi-fi, schopnost získat lékařskou péči 24 hodin denně, naše vlastní stravovací služba.

Nemocnice Yusupov používá nejmodernější a nejúčinnější metody léčby rakoviny. Personál nemocnice poskytuje služby na evropské úrovni, všímá si přání pacientů a poskytuje pomoc při řešení různých otázek. Obraťte se na nás a obdržíte vysoce kvalitní diagnózu a nejlepší léčbu.

Avastin

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Vypouštěcí forma, složení a balení

Koncentrát pro infuzní roztok, čirá nebo opalizující kapalina, bezbarvá nebo světle hnědá.

Pomocné látky: a, α-trehalóza dihydrát - 240 mg, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného - 23,2 mg, bezvodý hydrogenfosforečnan sodný - 4,8 mg, polysorbát 20 - 1,6 mg, voda d / a - do 4 ml.

4 ml - skleněné láhve (1) - balení z lepenky.

Koncentrát pro infuzní roztok, čirá nebo opalizující kapalina, bezbarvá nebo světle hnědá.

Pomocné látky: a, α-trehalóza dihydrát - 960 mg, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného - 92,8 mg, bezvodý hydrogenfosforečnan sodný - 19,2 mg, polysorbát 20 - 6,4 mg, voda d / i - 16 ml.

16 ml - skleněné láhve (1) - kartonové obaly.

farmaceutický účinek

Protinádorové léčivo. Avastin (bevacizumab) je humanizovaná rekombinantní hyperchimerní monoklonální protilátka, která se selektivně váže a neutralizuje biologicky aktivní vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Avastin inhibuje vazbu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru na jeho receptory typu 1 a 2 (Flt-1, KDR) na povrchu endoteliálních buněk, což vede ke snížení vaskularizace a inhibici růstu nádoru.

Bevacizumab obsahuje plně lidské základní úseky s oblastmi určujícími komplementaritu myší hyperchimerní protilátky, které se vážou na VEGF. Bevacizumab je produkován technologií rekombinantní DNA v expresním systému představovaném ovariálními buňkami čínského křečka. Bevacizumab je složen z 214 aminokyselin a má molekulovou hmotnost asi 149 000 daltonů.

Zavedení bevacizumabu inhibuje metastatickou progresi onemocnění a snižuje mikrovaskulární permeabilitu u různých lidských nádorů, včetně rakoviny tlustého střeva, prsu, slinivky břišní a prostaty..

Předklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogenní a mutagenní potenciál Avastinu nebyl studován..

Při podávání Avastinu zvířatům byly pozorovány embryotoxické a teratogenní účinky.

U aktivně rostoucích zvířat s otevřenými růstovými oblastmi bylo používání Avastinu spojeno s dysplázií chrupavky.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Avastinu byla studována po iv podání v různých dávkách (0,1-10 mg / kg každý týden; 3-20 mg / kg každé 2 nebo 3 týdny; 5 mg / kg každé 2 týdny nebo 15 mg / kg každé 3 týdny) u pacientů s různými solidními nádory.

Farmakokinetika bevacizumabu, stejně jako jiné protilátky, je popsána dvoukomorovým modelem.

Distribuce léčiva Avastin se vyznačuje nízkou clearancí, nízkým distribučním objemem v centrální komoře (V s) a dlouhým poločasem (T 1/2), což umožňuje udržovat nezbytnou terapeutickou koncentraci léčiva v plazmě, když se podává jednou za 2-3 týdny.

Klírování bevacizumabu nezávisí na věku pacienta. Klírna bevacizumabu je o 30% vyšší u pacientů s nízkým albuminem a 7% vyšší u pacientů s velkou hmotou nádoru ve srovnání s pacienty s průměrným albuminem a hmotou nádoru.

V s je 2,73 la 3,28 l u žen, respektive u mužů, což odpovídá objemu distribuce IgG a jiných monoklonálních protilátek. Distribuční objem v periferní komoře (V p) je 1,69 l, respektive 2,35 l u žen a mužů při předepisování bevacizumabu jinými protinádorovými léky. Po úpravě dávky s ohledem na tělesnou hmotnost u mužů je V s o 20% více než u žen.

Po jediné iv injekci125I-bevacizumabu jsou jeho metabolické vlastnosti podobné vlastnostem přirozené molekuly IgG, která se neváže na VEGF. Metabolismus a vylučování bevacizumabu odpovídá metabolismu a vylučování endogenního IgG, tj. provádí se hlavně proteolytickým katabolismem ve všech buňkách těla, včetně endoteliálních buněk, nikoli ledvinami a játry. Vazba IgG na neonatální receptory na krystalizující fragment IgG (receptory FcRn) ho chrání před buněčným metabolismem a poskytuje dlouhý T 1/2.

Farmakokinetika bevacizumabu v rozmezí dávek 1,5 až 10 mg / kg za týden je lineární.

Klírens bevacizumabu je 0,188 l / den u žen a 0,220 l / den u mužů. Po úpravě dávky s ohledem na tělesnou hmotnost u mužů je clearance bevacizumabu o 17% vyšší než u žen. Podle dvoukomorového modelu je T 1/2 pro ženy 18 dní, pro muže - 20 dní.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti (nad 65 let)

Ve farmakokinetice bevacizumabu v závislosti na věku nebyl významný rozdíl.

Děti a dospívající

K dispozici je omezená farmakokinetika bevacizumabu u dětí a dospívajících. Dostupné údaje naznačují, že neexistuje žádný rozdíl mezi Vd a clearancí bevacizumabu u dětí, dospívajících a dospělých pacientů se solidními nádory.

Pacienti s poškozením ledvin nebo jater

Bezpečnost a účinnost bevacizumabu u pacientů s renální nebo jaterní nedostatečností nebyla studována. ledviny a játra nejsou hlavními orgány metabolismu a vylučování bevacizumabu.

Indikace

Metastatický kolorektální karcinom:

• v kombinaci s chemoterapií na bázi derivátů fluoropyrimidinu.

Lokálně se opakující nebo metastazující rakovina prsu:

• jako první linie léčby v kombinaci s paklitaxelem.

Běžné inoperabilní, metastatické nebo recidivující neskvamózní nemalobuněčné karcinomy plic:

• jako terapie první linie kromě chemoterapie na bázi platiny.

Častý a / nebo metastatický karcinom ledvin:

• jako první linie léčby v kombinaci s interferonem alfa-2a.

Glioblastom (gliom IV. Stupně malignity podle klasifikace WHO):

• v kombinaci s radiační terapií a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem;
• v monoterapii nebo v kombinaci s irinotekanem u pacientů s recidivou glioblastomu nebo progrese onemocnění.

Epiteliální rakovina vaječníků, vejcovodů a primární rakovina pobřišnice:

• jako první linie terapie v kombinaci s karboplatinou a paclitaxelem pro pokročilé (IIIB, IIIC a IV fáze podle klasifikace FIGO) epitelové rakoviny vaječníků, vajcovodu a primární rakoviny pobřišnice;
• v kombinaci s karboplatinou a gemcitabinem pro recidivující platinově senzitivní epiteliální karcinom vaječníku, vajcovodu a primární peritoneální rakovinu u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni bevacizumabem nebo jinými inhibitory VEGF;
• v kombinaci s paclitaxelem nebo topotekanem nebo pegylovaným lipozomálním doxorubicinem v případě recidivujícího epitelového karcinomu vaječníků, vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu rezistentního na platinu u pacientů, kteří dříve nedostali více než dva režimy chemoterapie.

Kontraindikace

• přecitlivělost na bevacizumab nebo na jakoukoli jinou složku léčiva, přípravky založené na ovariálních buňkách čínského křečka nebo na jiné rekombinantní lidské nebo blízké lidské protilátky;
• selhání ledvin a jater (účinnost a bezpečnost použití nebyly stanoveny);
• těhotenství;
• období laktace;
• děti do 18 let (účinnost a bezpečnost není stanovena).

S opatrností by měl být lék předepsán pro anamnézu arteriálního tromboembolismu; diabetes mellitus; pacienti starší 65 let; s vrozenou hemoragickou diatézou a získanou koagulopatií; užívání antikoagulancií k léčbě tromboembolismu před zahájením léčby Avastinem; klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (IHD nebo anamnéza chronického srdečního selhání); arteriální hypertenze; žilní tromboembolie; hojení ran; krvácení / hemoptýza; anamnéza gastrointestinální perforace; syndrom zpětné reverzibilní encefalopatie; neutropenie; proteinurie.

Dávkování

Avastin se podává pouze intravenózně; není možné podávat lék intravenózně!

Avastin není určen k intravitreálnímu podávání.

Avastin je farmaceuticky nekompatibilní s roztoky dextrózy.

Požadované množství Avastinu se zředí na požadovaný objem 0,9% roztokem chloridu sodného v souladu s aseptickými pravidly. Koncentrace bevacizumabu v připraveném roztoku by měla být v rozmezí 1,4 - 16,5 mg / ml.

Počáteční dávka léčiva se podává iv ve formě infuze po dobu 90 minut. Pokud je první infuze dobře snášena, může být druhá infuze provedena po dobu 60 minut. Pokud je infuze po dobu 60 minut dobře snášena, mohou být všechny následné infuze prováděny po dobu 30 minut.

Nedoporučuje se snižovat dávku bevacizumabu v důsledku nežádoucích účinků. V případě potřeby by měla být léčba Avastinem zcela nebo dočasně přerušena.

Standardní dávkování

Metastatický kolorektální karcinom

Jako první linie léčby: 5 mg / kg jednou za 2 týdny nebo 7,5 mg / kg jednou za 3 týdny ve formě iv infuze, po dlouhou dobu.

Léčba Avastinem se doporučuje až do příznaků progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity..

Jako druhá linie terapie: pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu Avastinem, mohou po první progresi onemocnění pokračovat v léčbě Avastinem, pokud se změní režim chemoterapie:

• s progresí onemocnění po první linii terapie, včetně Avastinu: 5 mg / kg jednou za 2 týdny nebo 7,5 mg / kg jednou za 3 týdny ve formě iv infuze, po dlouhou dobu;
• s progresí onemocnění po první linii léčby, která nezahrnovala Avastin: 10 mg / kg jednou za 2 týdny nebo 15 mg / kg jednou za 3 týdny ve formě iv infuze, po dlouhou dobu.

Lokálně se opakující nebo metastazující rakovina prsu

Lék je předepisován v dávce 10 mg / kg jednou za 2 týdny ve formě iv infuze, po dlouhou dobu.

Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..

Běžné inoperabilní, metastatické nebo recidivující neskvamózní nemalobuněčné rakoviny plic

Avastin je předepsán kromě chemoterapie na bázi platinových přípravků (maximální doba trvání chemoterapie je 6 cyklů), poté podávání Avastinu pokračuje v monoterapii. Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..

• 7,5 mg / kg jednou za 3 týdny jako iv infúze kromě chemoterapie na bázi cisplatiny;
• 15 mg / kg jednou za 3 týdny ve formě iv infuze vedle chemoterapie na bázi karboplatiny.

Častý a / nebo metastatický karcinom ledvin

Lék je předepisován v dávce 10 mg / kg jednou za 2 týdny ve formě iv infuze, po dlouhou dobu.

Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..

Glioblastom (gliom IV. Stupně malignity podle klasifikace WHO)

Poprvé je diagnostikováno onemocnění: 10 mg / kg jednou za 2 týdny jako intravenózní infúze v kombinaci s radiační terapií a temozolomidem po dobu 6 týdnů. Po čtyřtýdenní přestávce je podávání Avastinu obnoveno v dávce 10 mg / kg jednou za 2 týdny v kombinaci s temozolomidem. Temozolomid se předepisuje ve 4-týdenních cyklech, délka léčby temozolomidem je až 6 cyklů. Podávání Avastinu dále pokračuje v monoterapii v dávce 15 mg / kg jednou za 3 týdny. Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..

V případě opakovaného onemocnění: 10 mg / kg jednou za 2 týdny ve formě iv infuze, po dlouhou dobu. Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..

Epitelová rakovina vaječníků, vejcovod a primární rakovina pobřišnice

Jako první linie léčby: 15 mg / kg jednou za 3 týdny ve formě iv infuze vedle karboplatiny a paclitaxelu (maximální doba trvání chemoterapie je 6 cyklů), pak podávání Avastinu pokračuje v monoterapii. Celková doba léčby Avastinem je 15 měsíců. Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..

S opakující se chorobou:

• citlivé na přípravky platiny - 15 mg / kg jednou za 3 týdny ve formě iv infuze v kombinaci s karboplatinou a gemcitabinem (6–10 cyklů), pak podávání Avastinu pokračuje v monoterapii. Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..
• odolné vůči platině
  • 10 mg / kg jednou za 2 týdny jako intravenózní infúze v kombinaci s jedním z následujících léků: paclitaxel, topotekan (s týdenním podáváním topotekanu - tj. V den 1, 8 a 15 každé 4 týdny) nebo pegylovaný liposomální doxorubicin
  • nebo 15 mg / kg jednou za 3 týdny jako intravenózní infúze v kombinaci s topotekanem, která se používá denně po dobu 5 po sobě následujících dnů každé 3 týdny.

Pokud se objeví příznaky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, je třeba léčbu Avastinem přerušit..

Dávkový režim u zvláštních skupin pacientů

U starších pacientů (nad 65 let) není nutná úprava dávky.

Bezpečnost a účinnost bevacizumabu u pacientů se selháním ledvin nebyla studována..

Bezpečnost a účinnost bevacizumabu u pacientů se selháním jater nebyla studována..

Bezpečnost a účinnost bevacizumabu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Pokyny k použití, manipulaci a likvidaci léčiva

Před použitím musí být roztok zkontrolován na mechanické nečistoty a změnu barvy..

Avastin neobsahuje antimikrobiální konzervační látky, proto je nutné zajistit sterilitu připraveného roztoku a okamžitě jej použít. Pokud se lék nepoužije okamžitě, je za čas a podmínky uchovávání připraveného roztoku odpovědný uživatel.

Připravený roztok může být skladován po dobu nejvýše 24 hodin při teplotě + 2 ° až + 8 ° C, pokud se ředění provádí za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Chemická a fyzikální stabilita připraveného roztoku (v 0,9% roztoku chloridu sodného) se udržuje po dobu 48 hodin při teplotě + 2 ° až + 30 ° C. Nepoužitý lék zbývající v lahvičce je zničen, protože neobsahuje konzervační látky.

Vedlejší efekty

Nejzávažnější nežádoucí účinky: gastrointestinální perforace, krvácení, včetně plicního krvácení / hemoptysa (častější u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic), arteriální tromboembolismus.

U pacientů užívajících Avastin, nejčastěji pozorované: zvýšený krevní tlak, slabost nebo astenie, průjem a bolest břicha.

Zvýšení krevního tlaku a vývoj proteinurie je pravděpodobně závislý na dávce..

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky všech závažností podle klasifikace National Cancer Institute (NCI-CTC), které byly zjištěny u pacientů užívajících Avastin v kombinaci s různými chemoterapeutickými režimy pro všechny indikace. K popisu frekvence nežádoucích účinků se používají následující kritéria: velmi často (≥10%), často (≥1% - z hemopoetického systému: velmi často - febrilní neutropenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, často - anémie.

Z nervového systému: velmi často - periferní senzorická neuropatie, dysgeusie, bolesti hlavy, dysartrie; často - mrtvice, synkopa, ospalost.

Z pohledu orgánu zraku: velmi často - poškození zraku, zvýšené slzení.

Z kardiovaskulárního systému: velmi často - zvýšený krevní tlak; často - chronické srdeční selhání, supraventrikulární tachykardie, arteriální tromboembolismus, trombóza hlubokých žil, krvácení (včetně plicní, intrakraniální, ze sliznice a kůže, gastrointestinálního traktu a nádoru).

Z dýchacího systému: velmi často - dušnost, krvácení z nosu, rýma; často - plicní embolie (plicní embolie), hypoxie.

Z trávicí soustavy: velmi často - anorexie, průjem, nevolnost, zvracení, zácpa, stomatitida, rektální krvácení; často - gastrointestinální perforace, střevní obstrukce (včetně obstrukční), bolesti břicha, gastrointestinální poruchy.

Z reprodukčního systému: velmi často - nedostatečná funkce vaječníků (amenorea trvající 3 měsíce nebo více (koncentrace FSH ≥ 30 mIU / ml s negativním těhotenským testem s určením lidského beta chorionického gonadotropinu v séru)).

Na straně kůže a podkožních tkání: velmi často - exfoliativní dermatitida, suchá kůže, změna barvy kůže; často - palmar-plantární syndrom.

Z muskuloskeletálního systému: velmi často - artralgie; často - svalová slabost, myalgie.

Z močového systému: velmi často - proteinurie; často infekce močových cest.

Lokální reakce: velmi často - bolest, vč. v místě vpichu.

Jiné: velmi často - astenie, zvýšená únava, pyrexie, zánět sliznic různé lokalizace; často - letargie, letargie, sepse, absces, připojení sekundárních infekcí, dehydratace.

Na straně laboratorních parametrů: hyperglykémie, hypokalémie, hyponatrémie, zvýšení protrombinového času, zvýšení MHO.

Ze strany nervového systému: zřídka - zadní reverzibilní encefalopatický syndrom; velmi zřídka - hypertenzní encefalopatie.

Z kardiovaskulárního systému: frekvence výskytu není známa - trombotická mikroangiopatie ledvin klinicky projevená proteinurií.

Na straně dýchacího systému: často - dysfonie; frekvence výskytu neznámá - perforace nosního septa, plicní hypertenze.

Z gastrointestinálního traktu: frekvence výskytu není známa - gastrointestinální vřed.

Z jater a žlučových cest: frekvence výskytu není známa - perforace žlučníku.

Alergické a infuzní reakce: frekvence výskytu není známa - reakce přecitlivělosti, reakce na infuzi s následujícími možnými současnými projevy: dušnost / dušnost, návaly / zarudnutí / vyrážka, snížený nebo zvýšený krevní tlak, snížená saturace kyslíkem, bolest na hrudi, zimnice a nevolnost / zvracení.

Z muskuloskeletálního systému: osteonekróza čelisti (hlavně u pacientů, kteří byli současně léčeni bisfosfonáty nebo kteří dříve léčili bisfosfonáty).

Jiné: zřídka - nekrotizující fasciitida zpravidla na pozadí zhoršeného hojení ran, perforace gastrointestinálního traktu nebo tvorby píštěle.

Předávkovat

Po jmenování bevacizumabu v maximální dávce 20 mg / kg každé 2 týdny IV má několik pacientů silnou bolest hlavy (migréna). V případě předávkování je možné posílit uvedené vedlejší účinky závislé na dávce.

Neexistuje žádné specifické antidotum. Symptomatická léčba.

Léková interakce

Účinek protinádorových léčiv na farmakokinetiku Avastinu

Při kombinaci s chemoterapií nebyl klinicky významný účinek na farmakokinetiku Avastinu. U pacientů léčených monoterapií au pacientů léčených Avastinem v kombinaci s interferonem alfa-2a nebo jinými chemoterapeutiky (IFL, FU / LV, karboplatinou / paclitaxelem, kapecitabinem, doxorubicinem nebo cisplatinou) nebyly statisticky ani klinicky významné rozdíly v clearance Avastinu. / gemcitabine).

Účinek Avastinu na farmakokinetiku jiných protinádorových léčiv

Avastin nemá významný vliv na farmakokinetiku irinotekanu a jeho aktivního metabolitu (SN38), kapecitabinu a jeho metabolitů, jakož i oxaliplatiny (stanoveno volnou a celkovou hladinou platiny), interferonu alfa-2a, cisplatiny.

Neexistují žádné spolehlivé údaje o účinku Avastinu na farmakokinetiku gemcitabinu.

Kombinace Avastinu a Sunitinibu

Při použití Avastinu (10 mg / kg jednou za 2 týdny) v kombinaci se sunitinibem (50 mg denně) byly hlášeny případy rozvoje mikroangiopatické hemolytické anémie (MAGA) u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin. MAGA patří do podskupiny hemolytické anémie, která se může projevit fragmentací červených krvinek, anémií a trombocytopenií. U některých pacientů jsou navíc zaznamenány neurologické poruchy, zvýšené koncentrace kreatininu, arteriální hypertenze, včetně hypertenzní krize. Tyto příznaky byly reverzibilní po přerušení léčby bevacizumabem a sunitinibem..

Při použití Avastinu v kombinaci s radiační terapií a chemoterapií (temozolomid) u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem zůstává bezpečnostní profil léčiva nezměněn.

Bezpečnost a účinnost Avastinu v kombinaci s radioterapií pro jiné indikace nebyla stanovena.

Avastin je farmaceuticky nekompatibilní s roztoky dextrózy.

speciální instrukce

V lékařské dokumentaci pacienta by mělo být uvedeno obchodní jméno léku (Avastin). Nahrazení léku jiným biologickým léčivým přípravkem vyžaduje souhlas lékaře. Informace uvedené v tomto popisu se vztahují pouze na Avastin.

Léčba Avastinem může být prováděna pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s použitím protinádorové terapie.

U pacientů užívajících Avastin existuje zvýšené riziko rozvoje perforace gastrointestinálního traktu a močového měchýře. Byly pozorovány závažné případy perforace gastrointestinálního traktu, včetně a fatální (u 0,2–1% všech pacientů užívajících Avastin). Klinický obraz gastrointestinálních perforací se lišil v závažnosti a lišil se v závislosti na příznacích volného plynu během rentgenového vyšetření břišní dutiny, která zmizela bez ošetření, až po perforace s abscesem v břišní dutině a smrtí. V některých případech se počáteční intraperitoneální zánět objevil v důsledku žaludečních vředů, nekrózy nádorů, divertikulitidy nebo kolitidy spojené s chemoterapií. Vztah mezi rozvojem intraperitoneálního zánětu a gastrointestinálními perforacemi a léčbou Avastinem nebyl stanoven. S rozvojem gastrointestinální perforace by měla být léčba Avastinem přerušena.

Při léčbě Avastinem byly hlášeny závažné případy tvorby píštěl, včetně fatálních případů. Gastrointestinální píštěle se nejčastěji vyskytovaly u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem a rakovinou vaječníků (až 2% pacientů), méně často s jinými místy nádoru. Zřídka (≥0,1-krvácení, zejména krvácení z nádoru. Avastin by měl být přerušen, pokud dojde ke krvácení se závažností 3 nebo 4 podle klasifikace NCI-CTC. Celková frekvence krvácení 3-5-závažnosti při použití Avastinu pro všechny indikace je 0,4–6,5 Nejčastěji byly pozorovány krvácení z nádoru nebo drobné krvácení ze sliznice a kůže (například nosebleeds)..

Nejčastěji byly pozorovány nosní skvrny 1 závažnosti podle klasifikace NCI-CTC, které trvaly méně než 5 minut, vymizely bez lékařského zásahu a nevyžadovaly změnu dávkovacího režimu Avastinu. Frekvence drobného krvácení ze sliznice a kůže závisí na dávce léčiva. Méně časté krvácení dásní nebo vaginální krvácení.

Bohatá nebo masivní plicní krvácení / hemoptýza byla pozorována hlavně u nemalobuněčného karcinomu plic. Užívání antireumatických / protizánětlivých léčiv, antikoagulancií, předchozí radiační terapie, aterosklerózy, centrálního umístění nádoru, tvorby dutin před nebo během léčby jsou možné rizikové faktory pro rozvoj plicního krvácení / hemoptýzy a statisticky významná souvislost s rozvojem krvácení byla stanovena pouze u spinocelulárního karcinomu plic.

Pacienti, kteří nedávno podstoupili krvácení / hemoptýzu (více než 2,5 ml krve), by neměli dostávat Avastin.

U pacientů s kolorektálním karcinomem je možné gastrointestinální krvácení spojené s nádorem, včetně rektální krvácení a melena.

Krvácení bylo zřídka pozorováno, včetně intrakraniální krvácení u pacientů s metastatickým poškozením centrálního nervového systému nebo s glioblastomem.

Je třeba sledovat příznaky intrakraniálního krvácení, pokud k nim dojde, zrušte léčbu Avastinem.

U pacientů s vrozenou hemoragickou diatézou, získanou koagulopatií nebo u pacientů, kteří dostávali celou dávku antikoagulancií pro tromboembolismus, by měla být před předepsáním Avastinu věnována zvýšená opatrnost, protože u těchto pacientů neexistují žádné informace o bezpečnostním profilu léku. U pacientů léčených Avastinem a warfarinem nedošlo ke zvýšení incidence krvácení 3. a vyššího stupně.

Byly hlášeny samostatné případy a řada případů závažných nežádoucích účinků na zrakový orgán (včetně infekční endoftalmitidy a jiných zánětlivých onemocnění) po neregistrovaném intravitreálním podání Avastinu. Některé z těchto jevů vedly ke ztrátě zrakové ostrosti různé závažnosti, včetně přetrvávající slepoty. Avastin není určen k intravitreálnímu podávání.

U pacientů užívajících Avastin byl pozorován zvýšený výskyt arteriální hypertenze všech stupňů závažnosti (až 42,1%). Podle všech indikací byla frekvence arteriální hypertenze 3-4 závažnosti podle klasifikace NCI-CTC 0,4% -17,9%; 4 závažnost (hypertenzní krize) byla pozorována u 1% pacientů.

Údaje o klinické bezpečnosti naznačují, že výskyt zvýšeného krevního tlaku pravděpodobně závisí na dávce bevacizumabu.

Avastin lze předepsat pouze pacientům s předem kompenzovanou arteriální hypertenzí s další kontrolou krevního tlaku. Informace o účinku Avastinu u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí v době zahájení léčby nejsou k dispozici. U pacientů s arteriální hypertenzí vyžadující lékovou terapii se doporučuje dočasně přerušit léčbu Avastinem, dokud není dosaženo normalizace krevního tlaku..

Ve většině případů je normalizace krevního tlaku dosažena pomocí standardních antihypertenziv (ACE inhibitory, diuretika a blokátory kalciových kanálů), které jsou vybírány individuálně pro každého pacienta. Zřídka je vyžadováno stažení léku Avastin nebo hospitalizace.

Velmi vzácně byly pozorovány případy hypertenzní encefalopatie, některé s fatálním následkem. Riziko arteriální hypertenze spojené s léčbou Avastinem nesouvisí s výchozími charakteristikami pacienta, průvodním onemocněním nebo současnou terapií.

Léčba Avastinem by měla být přerušena při absenci normalizace krevního tlaku, vzniku hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

Během léčby Avastinem byly hlášeny izolované případy syndromu zadní reverzibilní encefalopatie, které se projevují epileptickým záchvatem, bolestmi hlavy, mentálními poruchami, poruchami zraku, poškozením zrakových center mozkové kůry, s arteriální hypertenzí nebo bez ní a dalšími příznaky. Diagnózu lze potvrdit pomocí zobrazovacích technik mozku (nejlépe pomocí MRI). V případě vzniku syndromu zadní reverzibilní encefalopatie je třeba předepsat symptomatickou léčbu, pečlivě sledovat krevní tlak a léčbu Avastinem přerušit. K vymizení nebo zlepšení symptomů obvykle dochází během několika dnů, u některých pacientů však byly pozorovány neurologické komplikace. Bezpečnost předepisování Avastinu u těchto pacientů nebyla stanovena.

Během léčby Avastinem v kombinaci s chemoterapií byla frekvence arteriálního tromboembolismu včetně mrtvice, přechodného ischemického ataku a infarktu myokardu a dalších jevů arteriálního tromboembolismu vyšší než u samotné chemoterapie. Celkový výskyt arteriálního tromboembolismu byl 3,8%. Pokud se objeví arteriální tromboembolismus, je třeba léčbu Avastinem přerušit. Anamnéza arteriálního tromboembolismu nebo věk starší 65 let je spojen se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu během léčby Avastinem. Při léčbě těchto pacientů by měla být věnována pozornost..

Během léčby Avastinem existuje zvýšené riziko vzniku venózního tromboembolismu (plicní embolie, hluboká žilní trombóza, tromboflebitida). Celkový výskyt žilní tromboembólie (hluboká žilní trombóza a plicní embolie) se pohybuje od 2,8% do 17,3%.

Léčba Avastinem by měla být přerušena, dojde-li k život ohrožujícímu jevu (závažnost 4) venózního tromboembolismu, včetně plicní embolie, a pokud je závažnost venózního tromboembolismu ≤ 3, je třeba pečlivě sledovat stav pacienta.

Chronické srdeční selhání (CHF) se objevilo při použití Avastinu pro všechny indikace, ale hlavně u metastazujícího karcinomu prsu. Došlo k asymptomatickému snížení ejekční frakce levé komory, jakož i srdečního selhání, které vyžadovalo terapii nebo hospitalizaci.

CHF 3 a více závažnosti byla pozorována u 3,5% pacientů, kteří dostávali Avastin. U pacientů, kteří dostávali Avastin v kombinaci s antracykliny, se frekvence srdečního selhání o 3 stupně a vyšší nelišila od dostupných údajů pro léčbu metastatického karcinomu prsu. U většiny pacientů došlo při odpovídajícím ošetření ke zlepšení příznaků a / nebo ejekční frakce levé komory.

Neexistuje žádný historický důkaz rizika rozvoje CHF u pacientů s CHF třídy II-IV podle klasifikace NYHA.

Ve většině případů se CHF vyskytla u pacientů s metastatickým karcinomem prsu léčených antracykliny, anamnézou radioterapie v oblasti hrudníku nebo s jinými rizikovými faktory pro rozvoj CHF.

Při předepisování Avastinu pacientům s anamnézou klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční nebo CHF, je třeba postupovat opatrně.

U pacientů, kteří dříve nebyli léčeni antracyklinovými léčivy, nebyla při použití Avastinu a antracyklinových léčiv zaznamenána zvýšená frekvence srdečního selhání v porovnání s monoterapií antracykliny. Ve skupině léčené Avastinem v kombinaci s chemoterapií ve srovnání s samotnou chemoterapií se častěji vyskytla CHF 3 a více stupňů závažnosti a vyšší, což je v souladu s dalšími údaji získanými u pacientů s metastatickým karcinomem prsu a kteří nebyli souběžně léčeni antracykliny.

U pacientů s difuzním B-velkobuněčným lymfomem během léčby bevacizumabem a doxorubicinem v kumulativní dávce vyšší než 300 mg / m 2 bylo pozorováno zvýšení počtu nových případů CHF. Při porovnání léčby rituximabem / cyklofosfamidem / doxorubicinem / vinkristinem / prednisolonem (R-CHOP) + bevacizumabem a R-CHOP se počet nových případů nelišil, ale byl vyšší, než bylo dříve pozorováno při léčbě doxorubicinem. Výskyt srdečního selhání byl vyšší ve skupině R-CHOP + bevacizumab.

Avastin může nepříznivě ovlivnit hojení ran. Léčba bevacizumabem by měla být zahájena nejméně 28 dnů po rozsáhlé operaci nebo po úplném zahojení chirurgické rány. S vývojem v průběhu léčby komplikací spojených s hojením ran by měl být Avastin dočasně vysazen, dokud nebude rána zcela zahojena. Zavedení Avastinu by mělo být také dočasně přerušeno v případě plánovaného chirurgického zákroku.

U pacientů léčených Avastinem byly hlášeny vzácné případy nekrotizující fasciitidy (včetně fatálních následků). Tato komplikace se zpravidla vyvinula na pozadí zhoršeného hojení ran, gastrointestinální perforace nebo tvorby píštěl. V případě zjištění nekrotizující fasciitidy by měl být Avastin vysazen a okamžitě zahájena odpovídající léčba..

Proteinurie byla pozorována u 0,7-38% pacientů, kteří dostávali Avastin. Z hlediska závažnosti se proteinurie pohybovala od přechodné asymptomatické detekce stop bílkovin v moči a u 1,4% pacientů po nefrotický syndrom (proteinurie 4 závažnosti). Proteinurie stupně 3 byla hlášena u 8,1% pacientů, kteří dostávali Avastin pro různé indikace. Proteinurie nebyla spojena s narušenou funkcí ledvin a zřídka vyžadovala ukončení léčby Avastinem. Riziko vzniku proteinurie je zvýšeno u pacientů s anamnézou hypertenze. Pravděpodobně proteinurie 1. stupně závisí na dávce Avastinu.

S rozvojem proteinurie 4. stupně musí být Avastin vysazen. Před a během léčby Avastinem se doporučuje močový test na proteinurii..

Ve většině případů, s proteinurií ≥2 g / den, byla léčba Avastinem dočasně pozastavena, dokud nedošlo ke snížení proteinurie neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcí s těžkou neutropenií (včetně fatálních případů).

U pacientů může být zvýšené riziko vzniku reakcí na infuzi / přecitlivělost. Existují důkazy častějšího vývoje reakcí anafylaktického a anafylaktoidního typu u pacientů, kteří dostávají Avastin v kombinaci s chemoterapií, ve srovnání s pacienty, kteří dostávají pouze chemoterapii.

Doporučuje se pečlivé sledování pacienta během a po podání Avastinu. Pokud dojde k reakci na infuzi, přerušte infuzi a podnikněte příslušná lékařská opatření. Systematická premedikace nemůže zaručit absenci reakcí na infuzi / přecitlivělost.

U pacientů s rakovinou léčených Avastinem byly hlášeny případy osteonekrózy čelistí. Většina z těchto pacientů dostávala iv bisfosfonáty dříve nebo jako doprovodná terapie; osteonekróza čelisti je identifikovaným rizikem bisfosfonátů. Při současném nebo postupném použití Avastinu a iv bisfosfonátů je třeba postupovat opatrně. Invazivní stomatologické výkony jsou také identifikovaným rizikovým faktorem. Před zahájením léčby Avastinem by mělo být provedeno zubní vyšetření a vhodná preventivní zubní opatření. U pacientů, kteří dříve nebo v současné době užívají iv bisfosfonáty, je třeba se vyhnout invazivním stomatologickým výkonům..

Pacienti starší 65 let: při předepisování Avastinu pacientům starším 65 let existuje zvýšené riziko arteriálního tromboembolismu (včetně rozvoje mozkové mrtvice, přechodného ischemického záchvatu, infarktu myokardu), leukopenie 3-4 závažnosti a trombocytopenie, stejně jako neutropenie (všech závažností), průjem, nevolnost, bolesti hlavy a únava ve srovnání s pacienty ve věku <65 let. Zvýšení frekvence dalších nežádoucích účinků spojených s používáním Avastinu (perforace gastrointestinálního traktu, komplikace spojené s hojením ran, arteriální hypertenze, proteinurie, srdeční selhání a krvácení) nebylo pozorováno u pacientů starších 65 let ve srovnání s pacienty mladšími 65 let..

Likvidace nepoužitého léčiva nebo s uplynutou dobou použitelnosti musí být provedena v souladu s požadavky zdravotnického zařízení.

Vliv na schopnost řídit vozidla a kontrolní mechanismy

Studie ke studiu účinku léku na schopnost řídit vozidla, mechanismy nebyly provedeny. Pacienti, u kterých se vyskytnou nepříznivé události, jako je synkopa, ospalost nebo zhoršení zraku, by se měli zdržet řízení vozidel nebo strojního zařízení..

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství a během kojení.

U mužů a žen ve fertilním věku musí být během léčby Avastinem a nejméně po dobu 6 měsíců po ukončení léčby použity spolehlivé antikoncepční metody..

Avastin může u žen narušit plodnost. U většiny pacientů byla plodnost obnovena po přerušení léčby Avastinem. Dlouhodobé účinky léčby Avastinem na fertilitu nejsou známy..

Kojení mateřského mléka se nedoporučuje během léčby Avastinem a nejméně 6 měsíců po skončení léčby Avastinem..

Použití v dětství

Se zhoršenou funkcí ledvin

S poškozenou funkcí jater

Léčivo je kontraindikováno při selhání jater (účinnost a bezpečnost použití nebyly stanoveny).