Levofloxacin-VERTEX

Levofloxacin-VERTEX

Indikace pro použití

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená citlivými mikroorganismy - akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie, komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy), nekomplikované infekce močových cest, prostatitida, infekce kůže a měkkých tkání, septikémie / bakterémie spojená s výše uvedenými indikace, intraabdominální infekce.

Možné analogy (náhražky)

Účinná látka, skupina

Léková forma

potahované tablety

Mohu žvýkat, rozdrtit nebo rozbít pilulku? A pokud má mnoho komponent? A pokud je pokryta? Přečtěte si více.

Kontraindikace

přecitlivělost na levofloxacin nebo na jiné chinolony;

selhání ledvin (s clearance kreatininu menší než 20 ml / min. - kvůli nemožnosti dávkování této lékové formy);

šlachové léze s předchozím ošetřením chinolony;

děti a dospívající (do 18 let);

Lék by měl být používán s opatrností u starších osob vzhledem k vysoké pravděpodobnosti přítomnosti současného snížení renálních funkcí s nedostatkem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy..

Jak používat: dávkování a průběh léčby

Uvnitř jednou nebo dvakrát denně. Tablety nežvýkejte a nepijte hodně tekutin (od 0,5 do 1 šálku), které můžete užívat před jídlem nebo mezi jídly. Dávky jsou určeny povahou a závažností infekce, jakož i citlivostí podezřelého patogenu..

Pacientům s normální nebo mírně sníženou funkcí ledvin (clearance kreatininu> 50 ml / min.) Doporučujeme následující dávkovací režim:

Sinusitida: 500 mg jednou denně - 10-14 dní.

Exacerbace chronické bronchitidy: 250 mg nebo 500 mg 1krát denně -7-10 dní.

Pneumonie získaná Společenstvím: 500 mg 1-2krát denně - 7-14 dní.

Nekomplikované infekce močových cest: 250 mg jednou denně - 3 dny.

Prostatitida: 500 mg - 1krát denně - 28 dní.

Složité infekce močových cest, včetně pyelonefritidy: 250 mg jednou denně - 7-10 dní.

Infekce kůže a měkkých tkání: 250 mg jednou denně nebo 500 mg 1-2krát denně - 7-14 dní.

Septikémie / bakterémie: 250 mg nebo 500 mg 1-2krát denně - 10-14 dní.

Intraabdominální infekce: 250 mg nebo 500 mg jednou denně po dobu 7-14 dní (v kombinaci s antibakteriálními léky působícími na anaerobní flóru).

Po hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze nejsou nutné další dávky.

V případě zhoršené funkce jater není nutný zvláštní výběr dávek, protože levofloxacin je metabolizován v játrech pouze ve velmi nevýznamném rozsahu.

Stejně jako u jiných antibiotik se doporučuje léčba přípravkem Levofloxacin 250 mg a 500 mg tablety pokračovat po dobu nejméně 48–78 hodin po normalizaci tělesné teploty nebo po laboratorním potvrzením zotavení.

farmaceutický účinek

Levofloxacin-VERTEX je antimikrobiální látka, fluorochinolon.

Syntetické širokospektré antibakteriální léčivo ze skupiny fluorochinolonů obsahující levofloxacin jako účinnou látku, levorotační izomer oxloxacinu. Levofloxacin blokuje DNA gyrázu, narušuje supercoiling a zesíťování zlomů DNA, inhibuje syntézu DNA, způsobuje hluboké morfologické změny v cytoplazmě, buněčné stěně a membránách.

Levofloxacin je účinný proti většině kmenů mikroorganismů in vitro i in vivo.

Vedlejší efekty

Někdy: svědění a zarudnutí kůže.

Zřídka: obecné reakce z přecitlivělosti (anafylaktické a anafylaktoidní reakce) se symptomy, jako je kopřivka, zúžení průdušek a případně těžké udušení.

Ve velmi vzácných případech: otok kůže a sliznic (například na obličeji a hltanu), náhlý pokles krevního tlaku a šok; přecitlivělost na sluneční a ultrafialové záření (viz. "Zvláštní pokyny"); alergická pneumonitida; vaskulitida.

V některých případech: silné vyrážky na kůži s tvorbou puchýřů, například Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) a exsudativní multiformní erytém. Obecným hypersenzitivním reakcím může někdy předcházet mírnější kožní reakce. Výše uvedené reakce se mohou vyvinout po první dávce několik minut nebo hodin po podání léčiva. Z trávicí soustavy:

Často: nauzea, průjem, zvýšená aktivita jaterních enzymů (např. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza).

Někdy: ztráta chuti k jídlu, zvracení, bolest břicha, poruchy trávení.

Vzácně: průjem s příměsí krve, což může být ve velmi vzácných případech známkou zánětu střeva a dokonce i pseudomembranózní kolitidy (viz „Zvláštní pokyny“). Ze strany metabolismu:

Velmi zřídka: snížení koncentrace glukózy v krvi, což je zvláště důležité pro pacienty trpící diabetes mellitus; možné příznaky hypoglykémie: zvýšená chuť k jídlu, nervozita, pocení, třes. Zkušenosti s používáním jiných chinolonů naznačují, že mohou u pacientů trpících tímto onemocněním způsobit zhoršení porfyrie. Podobný účinek není vyloučen při použití léku levofloxacinu. Z nervového systému:

Vzácně: úzkost, parestézie v rukou, chvění, psychotické reakce jako halucinace a deprese, vzrušený stav, křeče a zmatenost..

Velmi zřídka: zhoršené vidění a sluch, zhoršená chuť a vůně, snížená hmatová citlivost. Z kardiovaskulárního systému:

Zřídka: vyšší srdeční frekvence, snížení krevního tlaku.

Velmi vzácné: (šokové) cévní kolaps.

V některých případech: prodloužení Q-T intervalu. Z muskuloskeletálního systému:

Vzácně: léze šlach (včetně šlach), bolesti kloubů a svalů.

Velmi zřídka: prasknutí šlachy (např. Achillova šlacha); tento vedlejší účinek lze pozorovat do 48 hodin po zahájení léčby a může mít bilaterální povahu (viz „Zvláštní pokyny“); svalová slabost, která je zvláště důležitá pro pacienty se syndromem bulbů.

V některých případech: poškození svalů (rabdomyolýza). Z močového systému:

Vzácně: zvýšený sérový bilirubin a kreatinin.

Velmi zřídka: zhoršená funkce ledvin až do akutního selhání ledvin, intersticiální nefritida. Z hemopoetických orgánů:

Někdy: zvýšení počtu eozinofilů, snížení počtu leukocytů.

Zřídka: neutropenie; trombocytopenie, která může být doprovázena zvýšeným krvácením.

Velmi zřídka: agranulocytóza a rozvoj závažných infekcí (přetrvávající nebo opakující se horečka, zhoršená pohoda).

V některých případech: hemolytická anémie; pancytopenie. Jiné nežádoucí účinky:

Jakákoli antibiotická terapie může způsobit změny mikroflóry, která je běžně přítomna u lidí. Z tohoto důvodu může dojít ke zvýšené reprodukci bakterií a plísní odolných vůči použitému antibiotiku, což ve vzácných případech může vyžadovat další ošetření..

Příznaky předávkování lékem Levofloxacin se projevuje na úrovni centrálního nervového systému (zmatenost, závratě, zhoršené vědomí a záchvaty typu epiprotika). Kromě toho, gastrointestinální narušení (např. Nauzea) a erozivní léze sliznic, prodloužení Q-T intervalu.

Léčba by měla být symptomatická. Levofloxacin se nevylučuje dialýzou (hemodialýza, peritoneální dialýza a permanentní peritoneální dialýza). Neexistuje žádné specifické antidotum.

speciální instrukce

Levofloxacin nelze použít k léčbě dětí a dospívajících z důvodu pravděpodobnosti poškození kloubní chrupavky.

Při léčbě pacientů ve stáří je třeba mít na paměti, že pacienti této skupiny často trpí zhoršenou funkcí ledvin (viz bod „Dávkování a způsob podání“)..

Při těžké pneumonii způsobené pneumokoky nemusí mít levofloxacin optimální terapeutický účinek. Nemocniční infekce způsobené určitými patogeny (P. aeruginosa) mohou vyžadovat kombinovanou léčbu.

Během léčby Levofloxacinem může dojít k záchvatu záchvatů u pacientů s předchozím poškozením mozku, například v důsledku mrtvice nebo těžkého traumatu..

Navzdory skutečnosti, že fotosenzibilizace je u levofloxacinu velmi vzácná, pacientům se nedoporučuje podstupovat silné sluneční světlo nebo umělé ultrafialové záření bez zvláštních potřeb, aby se tomu zabránilo..

V případě podezření na pseudomembranózní kolitidu by měl být levofloxacin okamžitě vysazen a měla by být zahájena odpovídající léčba. V takových případech by se neměly používat léky, které inhibují střevní motilitu..

Při užívání léčiva zřídka pozorováno Levofloxacin tendonitis (primárně zánět Achillovy šlachy) může vést k prasknutí šlach. Starší pacienti jsou náchylnější k tendonitidě. Léčba glukokortikoidy zvyšuje pravděpodobnost ruptury šlach. Pokud máte podezření na zánět šlach, měli byste okamžitě ukončit léčbu Levofloxacinem a zahájit odpovídající léčbu postižené šlachy.

Pacienti s deficitem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy (dědičné metabolické poruchy) mohou reagovat na fluorochinolony ničením červených krvinek (hemolýza). V tomto ohledu by měla být léčba těchto pacientů levofloxacinem prováděna s velkou péčí..

Vedlejší účinky levofloxacinu, jako jsou závratě nebo necitlivost, ospalost a zhoršení zraku (viz také část „Nežádoucí účinky“), mohou narušit reaktivitu a schopnost koncentrace, což může představovat určité riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité. (například při řízení automobilu, při údržbě strojů a mechanismů, při provádění práce v nestabilní poloze).

Těhotenství a kojení

Interakce

Existují zprávy o výrazném snížení prahu křečové pohotovosti při současném použití chinolonů a látek, které zase mohou snížit cerebrální prah křečové pohotovosti. To platí stejně pro současné použití chinolonů a theofylinu..

Účinek léčiva Levofloxacin je při současném podávání sukralfátu významně oslaben. Totéž se stane se současným použitím antacidů obsahujících hořčík nebo hliník a solí železa. Levofloxacin by se měl užívat nejméně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití těchto prostředků. Nebyla zjištěna žádná interakce s uhličitanem vápenatým.

Při současném použití antagonistů vitaminu K je nutná kontrola krevního koagulačního systému.

Vylučování (renální clearance) levofloxacinu se mírně zpomaluje působením cimetidinu a probenicidu. Je třeba poznamenat, že tato interakce nemá prakticky žádný klinický význam. Avšak při současném užívání léků, jako je probenicid a cimetidin, které blokují určitou cestu vylučování (tubulární sekrece), by se léčba levofloxacinem měla provádět opatrně. To se týká především pacientů s omezenou funkcí ledvin..

Levofloxacin mírně zvyšuje poločas cyklosporinu.

Užívání glukokortikosteroidů zvyšuje riziko ruptury šlach.

Podmínky skladování

Seznam B. Na suchém a tmavém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Levofloxacin-Teva

Struktura

1 250 mg Levofloxacin-Teva tableta obsahuje 256,23 mg hemihydrátu levofloxacinu, což odpovídá 250 mg levofloxacinu;

1 tableta Levofloxacin-Teva 500 mg každá obsahuje 512,46 mg hemihydrátu levofloxacinu, což odpovídá 500 mg levofloxacinu;

Pomocné látky: stearylfumarát sodný, krospovidon, koloidní oxid křemičitý, kopolyvidon, mikrokrystalická celulóza, růžová skořápka Opadry II 31K34554.

Léková forma

Potahované tablety.

Hlavní fyzikální a chemické vlastnosti: růžová, oválná, bikonvexní, o rozměrech 6 x 13 mm nebo 8 x 16 mm, potažená filmovou membránou, na jedné straně a po stranách se zářezem; s vyrytým „L“ na straně bez rizika.

Farmakologická skupina

Antibakteriální látky chinolonové skupiny. Fluorochinolony.

ATX kód J01M A12.

Farmakologické vlastnosti

Levofloxacin se vyznačuje širokým spektrem antibakteriálních účinků. Baktericidní účinek je zajištěn inhibicí levofloxacinu bakteriálním enzymem DNA gyrázou, která patří k topoisomerázám typu II. Výsledkem takové inhibice je neschopnost přenést bakteriální DNA ze stavu relaxace do stavu kroucení, což zase znemožňuje další dělení (množení) bakteriálních buněk. Spektrum aktivity levofloxacinu zahrnuje gram-pozitivní, gram-negativní bakterie spolu s nefermentujícími bakteriemi.

Obvykle citlivé druhy

Gram-pozitivní aerobes Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticilin citlivý, Staphylococcus saprophyticus

Streptokoky, skupina C a G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes

Gramnegativní aerobes Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Ostatní: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Druhy s možnou získanou rezistencí

Gram-pozitivní aeroby: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticilin-senzitivní, koaguláza-negativní Staphylococcus spp.

Gramnegativní aerobes Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marces.

Anaerobes: Bacteroides fragilis.

Přirozeně odolné kmeny

Gram-pozitivní aerobes: Enterococcus faecium.

Mechanismus vývoje odporu

Rezistence na levofloxacin se vyvíjí jako postupná mutace cílového místa u obou typů topoisomerázy II, DNA gyrázy a topoisomerázy IV. Citlivost na levofloxacin mohou ovlivnit další mechanismy rezistence, jako je permeabilita (charakteristika Pseudomonas aeruginosa) a odtokové mechanismy..

Je pozorována zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony. Vzhledem k mechanismu účinku nedochází k jediné zkřížené rezistenci mezi levofloxacinem a jinými třídami antibakteriálních látek.

Mezní koncentrace (Breakpoints) antibiotika (nebo mezní průměry zóny inhibice růstu mikroorganismů).

EUCAST (Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti) doporučuje MIC (MIC) levofloxacinu pro stanovení citlivosti na nepřímo citlivé organismy a nepřímo rezistentní mikroorganismy uvedené v tabulce 1 podle testování MICS (mg / l).

Klinicky stanovené EUCAST MIC pro levofloxacin (verze 2.0, 2012-01-01)

patogencitlivýodolný
enterobaktérie<1 mg / l> 2 mg / l
Pseudomonas spp.<1 mg / l> 2 mg / l
Acinetobacter spp.<1 mg / l> 2 mg / l
Staphylococcus spp.<1 mg / l> 2 mg / l
S. pneumonia 1<2 mg / l> 2 mg / l
Streptococcus A, B, C, G<1 mg / l> 2 mg / l
H. influenzae 2, 3<1 mg / l> 1 mg / l
M. catarrhalis 3<1 mg / l> 1 mg / l
Mezní hodnoty bez výhledu 4<1 mg / l> 2 mg / l
Limitní hodnoty levofloxacinu spojené s léčbou vysokými dávkami.
  1. Jsou možné nízké úrovně rezistence vůči fluorochinolonům (MIC ciprofloxacinu 0,12-0,5 mg / l), ale neexistuje důkaz, že taková rezistence má klinický význam u respiračních infekcí způsobených H. influenzae..
  2. Kmeny s hodnotami MIK nad citlivou mezní koncentrací jsou velmi vzácné nebo dosud nebyly hlášeny. Identifikační testy a citlivost na antibiotika u každého takového izolátu musí být opakovány a pokud je výsledek potvrzen, izolát by měl být zaslán do referenční laboratoře. Dokud existuje důkaz klinické odpovědi na potvrzené izoláty s MIC nad aktuálním rezistentním kontrolním bodem, musí být uvedeny..
  3. Mezníky se vztahují na orální dávku 500 mg x 1 až 500 mg 2 a intravenózní dávku 500 mg x 1 až 500 mg 2.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit geograficky a postupem času, takže místní informace o rezistenci jsou velmi důležité, zejména při léčbě závažných infekcí. Je-li to nezbytné, uchýlit se k odbornému poradenství, pokud je místní výskyt rezistence takový, že zůstává vhodnost užívání drogy alespoň ve vztahu k určitým typům infekcí zpochybněna.

Sání. Při perorálním podání je levofloxacin rychle a téměř úplně absorbován, maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 1 - 2:00 po podání. Biologická dostupnost je 99 - 100%. Jíst mírně ovlivňuje jeho absorpci. Stabilního výkonu je dosaženo do 48 hodin po aplikaci 500 mg 1 - 2krát denně..

Rozdělení. Přibližně 30–40% levofloxacinu se váže na sérový protein. Průměrný distribuční objem levofloxacinu je asi 100 l po jedné a opakované dávce 500 mg, což ukazuje na dobrou distribuci v tkáních těla.

Kumulativní účinek levofloxacinu v dávce 500 mg jednou denně nemá klinický význam a lze jej odmítnout. Existuje nevýznamná, ale její očekávaná kumulace při dávce 500 mg 2krát denně. Stabilních ukazatelů distribuce je dosaženo do 3 dnů.

Distribuce v bronchiální sliznici a sekrece bronchiálního epitelu. Maximální koncentrace levofloxacinu v bronchiální sliznici a sekrece bronchiálního epitelu v dávce 500 mg na os byla 8,3 mg / ga 10,8 mg / ml, v tomto pořadí.

Distribuce v plicní tkáni. Maximální koncentrace levofloxacinu v plicní tkáni v dávce 500 mg na os byla přibližně 11,3 mg / g a byla dosažena během 4 až 6 hodin po podání. Koncentrace v plicích byla neustále vyšší než v plazmě.

Distribuce tekutinových bublin. Maximální koncentrace levofloxacinu v tekutině močového měchýře po užití 500 mg 1 nebo 2krát denně byla 4, respektive 6,7 μg / ml..

Distribuce v mozkomíšním moku. Levofloxacin špatně proniká do mozkomíšního moku.

Distribuce v prostatické tkáni. Po užití 500 mg levofloxacinu jednou denně po dobu 3 dnů byly průměrné koncentrace v tkáni prostaty 8,7 μg / g, 8,2 μg / ga 2 μg / g, respektive po 2, 6 a 24 hodinách; průměrný poměr koncentrace v prostatě / plazmě je 1,84.

Koncentrace v moči. Průměrná koncentrace levofloxacinu po 8 - 12:00 po jedné dávce 150, 300 nebo 500 mg na os byla 44, 91 a 200 μg / ml, v tomto pořadí.

Levofloxacin je metabolizován ve velmi malé míře, metabolity jsou dysmethyl-levofloxacin a levofloxacin N-oxid. Tyto metabolity tvoří méně než 5% množství léčiva vylučovaného močí..

Závěr. Po perorálním podání se levofloxacin vylučuje z plazmy relativně pomalu (eliminační poločas je 6 - 8:00). Odběr se provádí hlavně ledvinami (85% podané dávky). Farmakokinetika levofloxacinu po intravenózním a perorálním podání není významný. Levofloxacin podléhá lineární farmakokinetice v rozmezí od 50 do 600 mg.

Klinické vlastnosti

Indikace

Levofloxacin-Teva je indikován k léčbě infekcí u dospělých způsobených mikroorganismy citlivými na levofloxacin:

akutní bakteriální sinusitida;

exacerbace chronické bronchitidy;

komplikované infekce kůže a měkkých tkání.

V případě léčby výše uvedených infekcí se lék používá pouze tehdy, pokud není možné použít jiné antibakteriální látky, které jsou obvykle určeny pro počáteční léčbu těchto infekcí..

komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy);

chronická bakteriální prostatitida

plicní antrax: postexpoziční profylaxe a léčba.

Levofloxacin-Teva v této lékové formě (tablety) lze použít k dokončení průběhu léčby u pacientů, u kterých se během počáteční léčby levofloxacinem-Teva, injekce, zlepšilo.

Musí být zvážena formální doporučení pro správné použití antibakteriálních látek..

Kontraindikace

Přecitlivělost na levofloxacin, jiné fluorochinolony nebo na kteroukoli složku léčiva.

Během těhotenství a kojení.

Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí.

Účinek jiných léků na levofloxacin

Soli železa, zinečnaté soli, antacida obsahující hořčík a hliník, didanosin.

Absorpce levofloxacinu je významně snížena při současném užívání solí železa a antacid obsahujících hořčík nebo hliník nebo didanosin (pouze u forem, které obsahují hliník nebo hořčíkové pufrovací látky). Současné použití fluorochinolonů s multivitaminy obsahujícími zinek vede ke snížení absorpce perorálním podáním. Tablety se užívají nejméně 2:00 po použití přípravků obsahujících dvojmocné nebo trojmocné kationty, jako jsou soli železa nebo antacida obsahující hořčík nebo hliník. Uhličitan vápenatý měl minimální účinek na perorální absorpci levofloxacinu.

Biologická dostupnost levofloxacinu je významně snížena při současném použití se sukralfátem. Pokud pacient potřebuje dostat sukralfát i levofloxacin, je lepší užít sukralfát 2:00 po užití tablet Levofloxacin-Teva.

Theofylin, fenbufen nebo podobná nesteroidní protizánětlivá léčiva

Nebyla zjištěna žádná farmakokinetická interakce levofloxacinu s theofylinem. Při současném použití chinolonů s theofylinem, nesteroidními protizánětlivými léčivy a jinými činidly, která snižují práh záchvatů, je však možné významné snížení prahu záchvatů. Koncentrace levofloxacinu v přítomnosti fenbufenu byla přibližně o 13% vyšší než u samotného levofloxacinu.

Probenecid a cimetidin

Probenecid a cimetidin statisticky významně ovlivňují vylučování levofloxacinu.

Renální clearance levofloxacinu je snížena v přítomnosti cimetidinu o 24%, probenecidu - o 34%. Je to proto, že obě léky jsou schopné blokovat tubulární sekreci levofloxacinu. Ve studii však nebyly statisticky významné kinetické rozdíly klinicky významné. Levofloxacin by měl být předepsán s opatrností současně s léky ovlivňujícími tubulární sekreci, jako je probenecid a cimetidin, zejména u pacientů se selháním ledvin..

Je známo, že při použití levofloxacinu spolu s uhličitanem vápenatým, digoxinem, glibenklamidem, ranitidinem nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku levofloxacinu..

Účinek levofloxacinu na jiné léky

Poločas cyklosporinu se při současném podávání s levofloxacinem zvyšuje o 33%.

Antagonisté vitaminu K

Při současném použití antagonistů vitaminu K (např. Warfarinu) bylo hlášeno zvýšení mezinárodního normalizačního poměru (MES) a / nebo krvácení, což může být závažné. Přesto u pacientů, kteří dostávají antagonisty vitaminu K paralelně, je nutné sledovat koagulační indexy.

Léčiva pro prodloužení QT

Levofloxacin, stejně jako ostatní fluorochinolony, by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří dostávají léky známé pro svou schopnost prodlužovat QT interval (například antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy a antipsychotika), viz „Vlastnosti použití“.

Další relevantní informace.

Neexistuje žádný účinek levofloxacinu na farmakokinetiku theofylinu (což je markerový substrát pro enzym CYP1A2), což naznačuje, že levofloxacin není inhibitorem CYP1A2..

Nebyla pozorována žádná klinicky významná interakce s jídlem. Tablety Levofloxacin-Teva lze tedy užívat bez ohledu na příjem potravy..

Funkce aplikace

Meticilin-rezistentní S. aureus.

U methicilinu S. aureus (MRSA) existuje velmi vysoká pravděpodobnost rezistence na fluorochinolony, včetně levofloxacinu. V tomto ohledu se levofloxacin nedoporučuje k léčbě infekcí, jejichž známým nebo podezřelým patogenem je MRSA, pokud výsledky laboratorních testů nepotvrdily citlivost patogenu na levofloxacin.

Levofloxacin lze použít k léčbě akutní bakteriální sinusitidy a exacerbace chronické bronchitidy, pokud byly tyto infekce odpovídajícím způsobem diagnostikovány.

Rezistence na fluorochinolony v E. coli (nejčastější původce infekcí močových cest) se v jednotlivých zemích liší. Při předepisování fluorochinolonů by se měla zvážit místní prevalence rezistence vůči E. coli vůči fluorochinolonům..

V případě plicní antraxu je aplikace založena na in vitro údajích o citlivosti Bacillus anthracis a experimentálních údajích na zvířatech, jakož i na omezených údajích o použití u lidí. Lékaři by měli zvážit národní a / nebo mezinárodní konsensuální dokumenty o léčbě antraxu.

Zánět šlach a ruptury šlach

Při léčbě chinolony může nastat tendinitida, která může vést k prasknutí šlach včetně Achillovy šlachy. Tendonitida a ruptura šlach, někdy bilaterální, se mohou objevit 48 hodin po podání levofloxacinu a dokonce několik měsíců po vysazení levofloxacinu. Nejcitlivější na tendonitidu a rupturu šlachy jsou pacienti starší 60 let, pacienti, kteří dostávají denní dávku 1 000 mg levofloxacinu, jakož i pacienti, kteří jsou léčeni kortikosteroidy. Denní dávka musí být upravena pro starší pacienty s ohledem na clearance kreatininu. Je nutné kontrolovat stav starších pacientů, pokud jsou určeny pro levofloxacin. Pokud je podezření na levofloxacin na zánět šlach, okamžitě přerušte léčbu a zahajte nezbytnou léčbu (například zajištěním imobilizace šlach), viz.

Onemocnění Clostridium difficile

Průjem, zejména závažný, přetrvávající a / nebo hemoragický, během léčby nebo po ní může být příznakem onemocnění způsobeného Clostridium difficile, nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu, měli byste okamžitě přestat užívat lék a okamžitě zahájit udržovací terapii, a pokud je to nutné, specifickou terapii (například perorální podání vankomycinu). Inhibitory motility střev jsou v této klinické situaci kontraindikovány..

Pacienti náchylní ke křečím

Levofloxacin je kontraindikován u pacientů s epilepsií v anamnéze. Stejně jako jiné chinolony by měl být Levofloxacin-Teva používán s maximální opatrností u pacientů náchylných k záchvatům, jako jsou pacienti s lézemi centrálního nervového systému, se současnou terapií fenbufenem a podobnými nesteroidními protizánětlivými léky nebo léky, které zvyšují křečovou připravenost (snižují práh záchvatů) jako je theofylin (viz.

Pacient s nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy

Pacienti s latentními nebo existujícími defekty glukózo-6-fosfát dehydrogenázy mohou být náchylní k hemolytickým reakcím, pokud jsou léčeni antibakteriálními látkami chinolonové skupiny, a proto by měli být používáni s levofloxacinem opatrně a sledovat výskyt hemolýzy..

Pacienti s nedostatkem léčiva

Protože se Levofloxacin-Teva vylučuje hlavně ledvinami, je nutná úprava dávky u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (selhání ledvin), viz bod „Dávkování a způsob podání“.

Hypersenzitivní reakce (přecitlivělost)

Levofloxacin může po použití počáteční dávky občas způsobit závažné, potenciálně smrtelné reakce z přecitlivělosti (například angioedém až do anafylaktického šoku) (viz bod „Nežádoucí účinky“). V takovém případě by pacienti měli léčbu okamžitě zastavit a vyhledat lékaře.

Těžké bulózní reakce.

U levofloxacinu byly hlášeny závažné bulózní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud se vyskytnou kožní reakce a reakce na sliznici, je nutné okamžitě přestat užívat levofloxacin, vyhledat lékaře a zahájit příslušnou léčbu.

Změna hladiny glukózy v krvi.

Při použití chinolonů, zejména u pacientů s diabetes mellitus, kteří současně užívali perorální hypoglykemika (včetně glibenklamidu) nebo inzulín, byly hlášeny změny hladin glukózy v krvi (hyperglykémie i hypoglykémie). Byly hlášeny případy hypoglykemického kómatu. U pacientů s diabetem je nutné kontrolovat hladinu cukru v krvi.

Přestože fotocitlivost se vyskytuje u levofloxacinu velmi zřídka, aby se tomu zabránilo, nedoporučuje se pacientům, aby užívali Levofloxacin-Teva a do 48 hodin po vysazení léku, byli vystaveni silnému slunečnímu záření nebo umělému UV záření (například umělým ultrafialovým lampám, soláriu)..

Pacienti, kteří přijímají antagonisty vitaminu K

Vzhledem k možnému zvýšení koagulačních testů (IF / mezinárodní normalizační poměr) a / nebo krvácení u pacientů, kteří užívají Levofloxacin-Teva v kombinaci s antagonistou vitaminu K (např. Warfarin), by měly být při současném užívání těchto léků pozorovány koagulační testy (viz.

U pacientů užívajících chinolony, včetně Levofloxacin-Teva, byly hlášeny psychotické reakce. Ve velmi vzácných případech postupovaly k sebevražedným myšlenkám a sebezničujícímu chování, někdy až po podání jedné dávky levofloxacinu (viz bod „Nežádoucí účinky“). Pokud se u pacienta objeví tyto reakce, je třeba přerušit podávání přípravku Levofloxacin-Teva a vyhledat odpověď. Levofloxacin-Teva se doporučuje používat opatrně u pacientů s psychotickými poruchami nebo u pacientů s duševním onemocněním v anamnéze..

Prodloužení intervalu QT

Fluorochinolony, včetně Levofloxacin-Teva, by měly být používány s opatrností u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako například:

- vrozený syndrom prodloužení QT intervalu;

- současné použití léků známých pro svou schopnost prodloužit QT interval (například antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika);

- neopravená nerovnováha elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagneziémie)

- srdeční onemocnění (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie).

Starší pacienti a ženy mohou být citlivější na léky, které prodlužují QT interval, a proto by u těchto kategorií pacientů měla být při použití fluorochinolonů, včetně levofloxacinu, zvýšena opatrnost (viz bod „Dávkování a způsob podání“, „starší pacienti“). ; část „Interakce s jinými léky a jinými typy interakcí“, „Nežádoucí účinky“, „Předávkování“).

U pacientů užívajících fluorochinolony, včetně levofloxacinu, byla hlášena senzorická nebo senzorimotorická periferní neuropatie, ke které může dojít rychle. Levofloxacin by měl být vysazen, pokud má pacient příznaky neuropatie, aby se zabránilo výskytu ireverzibilního stavu..

Při užívání levofloxacinu byly hlášeny případy nekrotické hepatitidy před selháním jater, což představuje ohrožení života, zejména u pacientů se závažnými onemocněními, jako je sepse (viz sepsa) (viz.

Exacerbace myasthenia gravis

Fluorochinolony, včetně levofloxacinu, blokují neuromuskulární přenos a mohou u pacientů s myasthenia gravis vyvolat svalovou slabost. Při užívání fluorochinolonů v období po registraci byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, včetně fatálních případů a potřeby respirační podpory u pacientů s myasthenia gravis. Levofloxacin se nedoporučuje u pacientů s myasthenia gravis v anamnéze.

Pokud je pozorováno poškození zraku nebo jiné účinky na oči, měli byste okamžitě kontaktovat oftalmologa (viz oddíly „Nežádoucí účinky“, „Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorových vozidel nebo jiných mechanismů“)..

Při použití levofloxacinu, zejména po delší dobu, jsou možné oportunní infekce a růst rezistentních mikroorganismů. Pokud se během léčby vyvine superinfekce, musí být přijata příslušná opatření.

Dopad na laboratorní výzkum

U pacientů užívajících levofloxacin může stanovení opiátů v moči vést k falešně pozitivním výsledkům. Může být nezbytné potvrdit pozitivní výsledky testu na opiáty pomocí konkrétnějších metod..

Levofloxacin inhibuje růst Mycobacterium tuberculosis, a proto je při provádění bakteriologické studie u pacientů s tuberkulózou možný falešně negativní výsledek.

Pomocné látky (laktóza)

Lék obsahuje laktózu, proto by se neměl předepisovat pacientům se vzácnými dědičnými formami intolerance galaktózy, deficitem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy-galaktózy.

Používejte během těhotenství nebo kojení.

Období těhotenství. Údaje o použití levofloxacinu u těhotných žen jsou omezené.

Kvůli nedostatečnému výzkumu u lidí a možnému poškození chrupavek chinolony v těle, které roste, je Levofloxacin-Teva kontraindikován u těhotných a kojících žen. Pokud během léčby dojde k těhotenství, informujte svého lékaře..

Laktace. Levofloxacin je kontraindikován pro použití během kojení. O uvolňování levofloxacinu do mateřského mléka nejsou k dispozici dostatečné informace, i když jiné fluorochinolony se vylučují do mateřského mléka. Kvůli nedostatečnému výzkumu u lidí a možnému poškození kloubní chrupavky v rostoucím těle fluorochinolony nelze Levofloxacin-Teva předepsat jako kojení..

Plodnost. Levofloxacin by u potkanů ​​nevedl k poškození plodnosti a reprodukční funkce.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů.

Pacienti, kteří řídí vozidla, pracují se stroji a mechanismy, by měli vzít v úvahu možné nežádoucí účinky nervového systému (závratě / závratě, otupělost, ospalost, zmatenost, zhoršené vidění a sluch, zhoršený pohyb),

Dávkování a podávání

Tablety Levofloxacin-Teva se užívají 1 nebo 2krát denně. Dávka závisí na typu, závažnosti infekce a citlivosti pravděpodobného patogenu..

Levofloxacin-Teva v této lékové formě (tablety) může být použit pro dokončení průběhu léčby u pacientů, u kterých bylo prokázáno zlepšení během počáteční léčby levofloxacin-Teva, injekce, při použití stejných dávek.

Délka léčby závisí na průběhu nemoci a není delší než 14 dnů. Doporučuje se pokračovat v léčbě přípravkem Levofloxacin-Teva po dobu nejméně 48 až 72 hodin po normalizaci tělesné teploty nebo zničení patogenů potvrzené mikrobiologickými testy..

Tablety Levofloxacin-Teva se polykají bez žvýkání a vypijí velké množství tekutin. Pro snadné dávkování může být tableta rozdělena s rizikem oddělení. Tablety můžete užívat s jídlem nebo jindy..

Lék by měl být používán nejméně 2:00 před nebo po použití solí železa, solí zinku, antacidů obsahujících hořčík nebo hliník, didanosinu (pouze u forem obsahujících hliník nebo hořčík v pufrech) a sukralfátu (viz..

Doporučené dávkování pro dospělé pacienty s normální funkcí ledvin, u kterých je clearance kreatininu 50 ml / min.

svědectvíDenní dávka (v závislosti na závažnosti)množství
recepce denně
Trvání léčby (v závislosti na závažnosti)
Akutní bakteriální sinusitida500 mg1 krát10-14 dní
Exacerbace chronické bronchitidy500 mg1 krát7 až 10 dní
komunitou
zápal plic
500 mg1 - 2krát7-14 dní
pyelonefritida500 mg1 krát7 až 10 dní
Složité infekce močových cest, včetně pyelonefritidy500 mg1 krát7-14 dní
nekomplikovaná cystitida250 mg1 krát3 dny
Chronická bakteriální prostatitida500 mg1 krát28 dní
Složité infekce
kůže a měkké tkáně
500 mg1 - 2krát7-14 dní
Plicní sibiřská svíčková500 mg1 krát8 týdnů

Dávkování u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, u nichž je clearance kreatininu nižší než 50 ml / min

Dávkovací režim
(v závislosti na závažnosti infekce a nozologické formě)
250 mg / 24 hodin500 mg / 24 hodin500 mg / 12:00
QCprvní dávka - 250 mg

50 - 20 ml / minnásledující - 125 mg / 24 hnásledující - 250 mg / 24 hnásledující - 250 mg / 12 h
19 - 10 ml / minnásledující - 125 mg / 48 hnásledující - 125 mg / 24 hnásledující - 125 mg / 12 h
následující - 125 mg / 48 h; následující - 125 mg / 24 h; následně - 125 mg / 24 h

Po hemodialýze nebo chronické ambulantní peritoneální dialýze (HAPD) nejsou nutné další dávky..

Dávkování u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Úprava dávky není nutná, protože levofloxacin je mírně metabolizován v játrech a vylučován hlavně ledvinami.

Dávkování pro starší pacienty. Pokud není narušena funkce ledvin, není třeba upravovat dávku (viz.

Děti. Použití přípravku Levofloxacin-Teva u dětí je kontraindikováno, protože není vyloučeno poškození kloubní chrupavky (viz bod „Kontraindikace“)..

Předávkovat

Příznaky předávkování Levofloxacinem-Teva jsou poruchy centrálního nervového systému (zmatenost, závratě, zhoršené vědomí a záchvaty); zažívací reakce, jako je nevolnost a eroze sliznic, je možné prodloužení QT intervalu.

Symptomatická léčba. Je třeba zvážit monitorování EKG, protože je možné prodloužení QT intervalu. Antacida se používají k ochraně žaludeční sliznice. Hemodialýza, včetně peritoneální dialýzy nebo HAPD, není účinná při odstraňování levofloxacinu z těla. Neexistují žádná specifická antidota..

Nežádoucí účinky

Četnost vedlejších účinků uvedených v tabulce 4 byla stanovena pomocí následujících kritérií: velmi často (> 1/10), často (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000, do 1/10000), neznámá (nelze určit) podle dostupných údajů).

V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny v klesajícím pořadí závažnosti..

Systémy orgánů a systémůčastozřídkazřídkanení znám
Infekce a nákazy

plísňové infekce, včetně plísní Candida, proliferace jiných rezistentních mikroorganismů, narušení normální střevní mikroflóry a rozvoj sekundární infekce
leukopenie eosinofilie

Pancytopenie
Agranulocytóza
hemolytická anémie

Levofloxacin (Levofloxacin)

Obsah

Strukturální vzorec

Ruské jméno

Latinský název látky Levofloxacin

Chemický název

(-) - (S) -9-fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-l-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] Hemihydrát kyseliny 1,4-benzoxazin-6-karboxylové

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Levofloxacin

Nosologická klasifikace (ICD-10)

CAS kód

Vlastnosti látky levofloxacin

Syntetické chemoterapeutické činidlo, fluorovaný karboxychinolon, prosté nečistot S-enantiomeru racemické sloučeniny - ofloxacinu. Světlý krystalický prášek nebo krystaly, od nažloutlé bílé do nažloutlé bílé. Molekulová hmotnost 370,38. Snadno rozpustný ve vodě při pH 0,6–6,7. Molekula existuje ve formě amfionu při hodnotách pH odpovídajících prostředí tenkého střeva. Má schopnost vytvářet stabilní sloučeniny s ionty mnoha kovů. Schopnost tvořit chelátové sloučeniny in vitro klesá v následujícím pořadí: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmakologie

Má široké spektrum akcí. Inhibuje bakteriální topoisomerázu IV a DNA gyrázu (topoisomeráza typu II) - enzymy nezbytné pro replikaci, transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA. V koncentracích ekvivalentních nebo mírně vyšších než inhibiční koncentrace má nejčastěji baktericidní účinek. In vitro je rezistence na levofloxacin v důsledku spontánních mutací vzácná (10–9–10–10). Ačkoli byla pozorována zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony, některé mikroorganismy rezistentní na jiné fluorochinolony mohou být citlivé na levofloxacin.

Účinnost proti grampozitivním bakteriím byla stanovena in vitro a potvrzena v klinických studiích - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na meticilin), Staphylococcus epidermidis (kmeny citlivé na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae. pyogenes; Gramnegativní bakterie - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescoplema pneumonias a další mikroorganizmy.

Pro většinu (≥90%) kmenů následujících mikroorganismů byla stanovena in vitro MPC levofloxacinu (2 μg / ml nebo méně), avšak účinnost a bezpečnost klinického použití levofloxacinu při léčbě infekcí způsobených těmito patogeny nebyla stanovena v odpovídajících a dobře kontrolovaných studiích: grampozitivní bakterie - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (skupina C / F), Streptococcus (skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gramnegativní bakterie - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiiergensergenseromegenseromensensomegenseromens Yersinia pestis; grampozitivní anaeroby - Clostridium perfringens.

Může být účinný proti mikroorganismům rezistentním na aminoglykosidy, makrolidy a beta-laktamová antibiotika (včetně penicilinu).

* Kmenům s vícenásobnou rezistencí vůči antibiotikům (Streptococcus pneumoniae rezistentní vůči více léčivům - MDRSP) patří kmeny rezistentní na dvě nebo více následujících antibiotik: penicilin (s MIC ≥2 μg / ml), cefalosporiny II. Generace (např. Cefuroxim), makrolidy, tetracykliny a trimethoprim / sulfamethoxazol.

Účinnost levofloxacinu při léčbě bakteriální pneumonie získané v komunitě (dávkovací režim 7–14 dní) byla studována ve dvou prospektivních multicentrických klinických studiích. V první randomizované studii, která zahrnovala 590 pacientů s komunitní bakteriální pneumonií, byla provedena srovnávací studie účinnosti levofloxacinu v dávce 500 mg jednou denně perorálně nebo iv po dobu 7-14 dní a cefalosporinů s celkovou dobou léčby 7-14 dní; pokud byla podezření na přítomnost atypického původce pneumonie nebo byla potvrzena, mohli pacienti srovnávací skupiny navíc dostávat erytromycin nebo doxycyklin. Klinický účinek (léčba nebo zlepšení) 5. až 7. den po ukončení léčby levofloxacinem byl 95% ve srovnání s 83% ve srovnávací skupině. Ve druhé studii, která zahrnovala 264 pacientů, kteří dostávali levofloxacin v dávce 500 mg jednou denně perorálně nebo iv po dobu 7-14 dní, byl klinický účinek 93%. V obou studiích byla účinnost levofloxacinu v léčbě SARS způsobená Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae a Legionella pneumoniae 96, 96 a 70%. Stupeň mikrobiologické eradikace byl v obou studiích závislý na patogenu: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacin je účinný při léčbě pneumonie získané v komunitě způsobené kmeny Streptococcus pneumoniae odolnými vůči více léčivům (MDRSP). Po mikrobiologickém vyhodnocení izolátů MDRSP izolovaných u 40 pacientů se ukázalo, že 38 pacientů (95%) dosáhlo klinického (zotavení nebo zlepšení) a bakteriologického účinku po ukončení léčby levofloxacinem. Stupeň bakteriologické eradikace byl pro různé patogeny: kmeny rezistentní na penicilin - 94,1%, kmeny rezistentní na cefalosporiny druhé generace - 96,9%, kmeny rezistentní na makrolidy - 96,6%, kmeny rezistentní na trimethoprim / sulfamethoxazol - 89,5%, kmeny rezistentní na tetracyklin - 100%.

Účinnost a bezpečnost levofloxacinu v bakteriální pneumonii získané v komunitě (5-denní dávkovací režim) byla hodnocena ve dvojitě slepé, randomizované, prospektivní, multicentrické studii u 528 ambulantních a hospitalizovaných dospělých pacientů s mírnou až těžkou pneumonií s levofloxem ve srovnání s levofloxem 750 mg (iv nebo orálně každý den po dobu pěti dnů) nebo v dávce 500 mg (iv nebo orálně denně po dobu 10 dnů). Klinický účinek (zlepšení nebo zotavení) byl 90,9% ve skupině, která dostávala levofloxacin v dávce 750 mg, a 91,1% ve skupině, která dostávala levofloxacin v dávce 500 mg. Mikrobiologická účinnost (stupeň bakteriologické eradikace) 5denního dávkovacího režimu v závislosti na patogenu: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Účinnost a bezpečnost levofloxacinu v léčbě akutní bakteriální sinusitidy (dávkovací režimy 5- a 10-14 dní) způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis byla hodnocena ve dvojitě slepé, randomizované, prospektivní, multicentrické studii u 780 ambulantních pacientů s levofloxem jednou denně v dávce 750 mg po dobu 5 dnů nebo 500 mg po dobu 10 dnů. Klinický účinek levofloxacinu (úplné nebo částečné zmírnění příznaků akutní bakteriální sinusitidy do té míry, že další antibiotická léčba nebyla považována za nezbytnou) byl v souladu s mikrobiologickým hodnocením 91,4% ve skupině, která dostávala levofloxacin v dávce 750 mg a 88,6% u skupina dostávající 500 mg levofloxacinu.

Účinnost levofloxacinu při léčbě komplikovaných infekcí močových cest a akutní pyelonefritidy (režim dávkování 5 dnů) byla hodnocena u 1109 pacientů v randomizované, dvojitě slepé, multicentrické klinické studii, ve které pacienti dostávali levofloxacin v dávce 750 mg iv nebo jednou denně denně. po dobu 5 dnů (546 pacientů) nebo ciprofloxacinu 400 mg iv nebo 500 mg orálně dvakrát denně po dobu 10 dnů (563 pacientů). Účinnost levofloxacinu byla hodnocena po 10-14 dnech podle stupně bakteriologické eradikace a dosahovala v závislosti na patogenu: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Účinnost a bezpečnost levofloxacinu při léčbě komplikovaných infekcí močových cest a akutní pyelonefritidy (10denní dávkovací režim) byla hodnocena během 10denní léčby levofloxacinem v dávce 250 mg perorálně jednou denně u 285 pacientů s nekomplikovanými infekcemi močových cest komplikovanými močovými infekcemi dráhy (mírné až střední) a akutní pyelonefritida (mírné až střední) v randomizované, dvojitě slepé, multicentrické klinické studii. Mikrobiologická účinnost měřená bakteriologickou eradikací mikroorganismů byla přibližně 93%.

Účinnost levofloxacinu v infekčních lézích kůže a kožních struktur byla studována v otevřené randomizované srovnávací studii, která zahrnovala 399 pacientů, kteří dostávali levofloxacin v dávce 750 mg / den (iv, poté uvnitř) nebo srovnávací lék po dobu (10 ± 4,7) dní. Chirurgické postupy pro komplikované infekce (excize odumřelé tkáně a drenáže) krátce před nebo během antibiotické terapie (jako součást komplexní terapie) byly provedeny u 45% pacientů léčených levofloxacinem a 44% pacientů ve srovnávací skupině. U pacientů, kteří byli sledováni po dobu 2–5 dnů po ukončení lékové terapie, byl klinický účinek ve skupině, která dostávala levofloxacin, 116/138 (84,1%) a 106/132 (80,3%) ve srovnávací skupině..

Účinnost levofloxacinu byla také prokázána v multicentrické randomizované otevřené studii v léčbě nozokomiální pneumonie a v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studii v léčbě chronické bakteriální prostatitidy..

Klinický účinek levofloxacinu ve formě 0,5% očních kapek v randomizovaných dvojitě zaslepených multicentricky kontrolovaných studiích v léčbě bakteriální konjunktivitidy byl 79% na konci léčby (6-10 dní). Stupeň mikrobiologické eradikace dosáhl 90%.

Vstřebávání. Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z trávicího traktu, absolutní biologická dostupnost 500 mg a 750 mg tablet levofloxacinu je 99%. Cmax dosaženo za 1–2 hodiny. Při jídle se doba dosažení C mírně zvyšujemax (na 1 h) a mírně klesá Cmax (o 14%) lze levofloxacin předepsat bez ohledu na příjem potravy. Po iv podání zdravému dobrovolníkovi v dávce 500 mg (infuze po dobu 60 minut)max činil (6,2 ± 1) μg / ml, v dávce 750 mg (infuze po dobu 90 minut) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmakokinetika levofloxacinu je lineární a předvídatelná s jednorázovým a opakovaným podáváním uvnitř a / nebo. Konstantní plazmatické koncentrace je dosaženo po 48 hodinách 500–750 mg jednou denně. Při opakovaném podávání zdravým dobrovolníkům jsou hodnoty Cmax byly: při orálním podání 500 mg / den - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / den - (8,6 ± 1,9) μg / ml; při iv podání 500 mg / den - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / den - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plazmatický profil koncentrací levofloxacinu po iv podání je podobný profilu po perorálním podání v ekvivalentní dávce.

Rozdělení. Střední Vd činí 74–112 l po jednorázové a opakované injekci dávek 500 a 750 mg. Je široce distribuován v tkáních těla, dobře proniká do plicní tkáně (koncentrace v plicích je 2–5krát vyšší než koncentrace v plazmě). In vitro je v rozmezí koncentrací odpovídajících klinickým hodnotám (1–10 μg / ml) vazba na plazmatické proteiny (hlavně na albumin) 24–38% a nezávisí na koncentraci levofloxacinu.

Metabolismus a vylučování. Stereochemicky stabilní v plazmě a moči, nepřevádí se na svůj enantiomer, D-ofloxacin. Tělo není prakticky metabolizováno. Vylučuje se hlavně v nezměněné formě močí (asi 87% dávky během 48 hodin), nevýznamné množství stolicí (méně než 4% za 72 hodin). Méně než 5% je stanoveno v moči ve formě metabolitů (desmethyl, oxid dusnatý), které mají zanedbatelnou specifickou farmakologickou aktivitu.

Terminál T1/2 z plazmy je 6–8 hodin po jednorázovém nebo opakovaném podání uvnitř nebo v / v. Celkový Cl je 144–226 ml / min, renální Cl je 96–142 ml / min, vylučování se provádí glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Současné použití cimetidinu nebo probenecidu vede ke snížení renálního Cl o 24 a 35%, což ukazuje na sekreci levofloxacinu proximálními tubuly. V čerstvě odebrané moči nebyly nalezeny krystaly levofloxacinu.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk, pohlaví, rasa. Farmakokinetika levofloxacinu nezávisí na věku, pohlaví a rase pacientů.

Po perorálním podání 500 mg zdravým mužským T dobrovolníkům1/2 v průměru 7,5 hodiny ve srovnání s 6,1 hodin u žen; rozdíly byly spojeny se znaky stavu renálních funkcí u mužů a žen a neměly klinický význam.

Vlastnosti farmakokinetiky, v závislosti na rase, byly studovány kovarianční analýzou údajů 72 subjektů: 48 - zástupců bělošské rasy a 24 - dalších; nebyly zjištěny žádné rozdíly, pokud jde o celkový objem clearance a distribuce.

Starší věk. Farmakokinetika levofloxacinu u starších pacientů nemá významné rozdíly, pokud jsou brány v úvahu individuální rozdíly v hodnotách clearance kreatininu. Po jednorázové perorální dávce 500 mg levofloxacinu T1/2 u zdravých starších pacientů (66–80 let) to bylo 7,6 hodiny ve srovnání s 6 hodin u mladších pacientů; rozdíly jsou způsobeny variabilitou renálních funkcí a nejsou klinicky významné. Úprava dávky u starších pacientů není nutná.

Selhání ledvin. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (Cl kreatinin T)1/2, úprava dávky je nutná, aby se zabránilo kumulaci. Hemodialýza a dlouhodobá ambulantní peritoneální dialýza neodstraňuje levofloxacin z těla, a proto není třeba dalších dávek..

Selhání jater. Studie farmakokinetiky u pacientů s onemocněním jater nebyla provedena. Protože metabolismus levofloxacinu je zanedbatelný, neočekává se účinek poškození jater na farmakokinetiku.

Děti. Po jedné iv injekci levofloxacinu v dávce 7 mg / kg pro děti ve věku od 6 měsíců do 16 let se léčivo vylučovalo rychleji než u dospělých pacientů. Následná farmakokinetická analýza ukazuje, že při dávkovacím režimu 8 mg / kg (ne více než 250 mg na dávku) každých 12 hodin u dětí ve věku 6 měsíců až 17 let v rovnováze budou hodnoty AUC dosaženy0-24 a Cmax v plazmě srovnatelné s těmi u dospělých pacientů s dávkou 500 mg levofloxacinu každých 24 hodin.

Farmakokinetika levofloxacinu u pacientů se závažnou komunitou získanou pneumonií se neliší od farmakokinetiky levofloxacinu u zdravých dobrovolníků.

Studie farmakokinetiky levofloxacinu při aplikaci ve formě 0,5% očních kapek byla provedena u 15 zdravých dospělých dobrovolníků. Plazmatické koncentrace levofloxacinu byly měřeny v různých časech v průběhu 15denního průběhu použití. Průměrná plazmatická koncentrace levofloxacinu 1 hodinu po instilaci se pohybovala od 0,86 ng / ml první den do 2,05 ng / ml patnáctého dne. Cmax plazmatický levofloxacin byl 2,25 ng / ml a byl dosažen 4. den po 2 dnech použití každé 2 hodiny (až 8krát denně). Cmax levofloxacin dosažený v den 15 byl více než 1000krát nižší než koncentrace pozorovaná po požití standardních dávek levofloxacinu.

Ve studiích na zdravých dospělých dobrovolnících (n = 30) bylo prokázáno, že průměrné koncentrace levofloxacinu ve slzném filmu, měřeno 4 a 6 hodin po instilaci, byly 17,0 μg / ml a 6,6 μg / ml (klinický význam neznámý).

Experimentální toxikologie a / nebo farmakologie

Ukázalo se, že levofloxacin a další fluorochinolony způsobují artropatii u mladých rostoucích zvířat většiny testovaných druhů..

Perorální podání levofloxacinu v dávce 40 mg / kg / den u tříměsíčních psů vedlo ke klinicky výrazné artropatii a přerušení podávání na 8. den podávání z plánovaných 14 dnů. V důsledku aplikace nejnižší úrovně dávky 2,5 mg / kg / den (přibližně 0,2násobek pediatrické dávky na základě porovnání AUC) byly zaznamenány menší muskuloskeletální klinické účinky v nepřítomnosti závažných patologických nebo histopatologických poruch. Synovitida a léze kloubních chrupavek byly pozorovány při dávkách 10 a 40 mg / kg (přibližně 0,7 a 2,4násobek dětské dávky na základě srovnání AUC). Hrubá patologie kloubní chrupavky a histopatologické změny přetrvávaly až do konce 18týdenního období zotavení u psů léčených levofloxacinem v dávkách 10 a 40 mg / kg / den..

Při pokusech na zvířatech vedlo podávání nezralých potkanů ​​a psů k levofloxacinu uvnitř nebo v / v vedlo ke zvýšení případů osteochondrózy. Histopatologická studie kloubů nesoucích hlavní hmotnostní zátěž u nezralých psů s použitím levofloxacinu odhalila přetrvávající léze chrupavky. Jiné fluorochinolony také způsobují vývoj podobných erozivních změn v kloubech nesoucích hlavní hmotnost a další projevy artropatie u nezralých zvířat různých druhů..

U nezralých psů (ve věku 4–5 měsíců) vedlo perorální podání v dávce 10 mg / kg / den po dobu 7 dnů nebo iv v dávce 4 mg / kg / den po dobu 14 dnů k rozvoji artropatie. Perorální podání 300 mg / kg / den po dobu 7 dnů nebo iv 60 mg / kg / den po dobu 4 týdnů způsobovalo artropatii u nezralých krys.

Ve studiích na myších měl levofloxacin fototoxický účinek, podobný závažností jako ofloxacin, ale méně výrazný ve srovnání s jinými fluorochinolony.

Ačkoli krystalurie byla pozorována při podávání i / v v některých studiích na potkanech, močové krystaly se nevytvořily v močovém měchýři, byly detekovány pouze po močení a nebyly spojeny s nefrotoxicitou.

Při pokusech na myších byl stimulační účinek fluorochinolonů na centrální nervový systém zvýšen současným použitím NSAID.

Při rychlém iv podávání psům v dávce 6 mg / kg nebo více způsobil levofloxacin hypotenzní účinek, pravděpodobně v důsledku uvolňování histaminu.

Ve studiích in vitro a in vivo levofloxacin neindukoval ani neinhiboval enzymatické systémy v terapeutických koncentracích, tj. Neočekává se žádný enzymem zprostředkovaný účinek na metabolismus jiných léčiv..

Karcinogenita, mutagenita, účinky na plodnost

V intravitálních biologických studiích na potkanech nevykazoval levofloxacin karcinogenitu při denním perorálním podání po dobu 2 let v dávkách do 100 mg / kg / den (1,4násobek MPD (750 mg), počítáno na povrch těla). Levofloxacin v jakémkoli dávkovacím režimu nesnížil dobu do vývoje UV-indukovaných kožních nádorů u bezsrstých albínových myší (Skh-1), a tak nevykazoval fotokarcinogenní vlastnosti za experimentálních podmínek. Koncentrace levofloxacinu v kožních tkáních bezsrstých myší byla v rozmezí 25–42 μg / g s nejvyššími dávkami ve studii pro fotokarcinogenitu (300 mg / kg / den). Pro srovnání, u lidí, koncentrace levofloxacinu v tkáních kůže při dávce 750 mg v průměru 11,8 μg / g při Cmax v plazmě.

V následujících studiích nebyly prokázány mutagenní vlastnosti: Amesův test na bakteriích S. Typhimurium a E. Coli, test s hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázou vaječníkových buněk čínského křečka, v mikronukleárním testu u myší, test dominantních letálních mutací u myší, test DNA test výměny sesterských chromatidů u myší. Mutagenní aktivita byla detekována v testech in vitro na chromozomové aberace (na buněčné linii CHL) a výměnu sesterských chromatidů (na buněčné linii CHL / IU).

Po perorálním podání dávky 360 mg / kg / den (4,2krát MPD, počítáno na plochu povrchu těla) nebo iv v dávce 100 mg / kg / den (v 1,2 krát MPDF, podle plochy povrchu těla).

Použití látky levofloxacin

Levofloxacin pro perorální a intravenózní podání je indikován k léčbě infekčních a zánětlivých onemocnění způsobených patogeny citlivými na levofloxacin u dospělých, včetně : pneumonie získaná komunitou; nekomplikované infekce močových cest; komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy); chronická bakteriální prostatitida; infekce kůže a měkkých tkání; jako součást komplexní terapie lékových rezistentních forem tuberkulózy; prevence a léčba antraxu vzdušnou infekcí; akutní sinusitida (tablety); exacerbace chronické bronchitidy (tablety); nemocniční pneumonie (pro dávkování 750 mg tablet).

Při používání levofloxacinu je třeba vzít v úvahu oficiální národní doporučení týkající se vhodného použití antibakteriálních látek a citlivosti patogenních mikroorganismů v konkrétní zemi (viz „Zvláštní pokyny“)..

Levofloxacin ve formě 0,5% očních kapek je indikován k léčbě povrchových bakteriálních infekcí očí způsobených citlivými mikroorganismy u dospělých a dětí starších než 1 rok; pro prevenci komplikací po chirurgických a laserových operacích na oku.

Kontraindikace

Pro systémové použití: přecitlivělost na levofloxacin nebo jiné chinolony; epilepsie; pseudoparalytická myasthenia gravis (myasthenia gravis) (viz „Vedlejší účinky“, „Preventivní opatření“); poškození šlach při užívání fluorochinolonů v historii; děti a dospívající do 18 let (vzhledem k neúplnému růstu kostry, protože nelze zcela vyloučit riziko poškození chrupavkových růstových bodů); těhotenství (riziko poškození chrupavkových růstových bodů u plodu nelze zcela vyloučit); období kojení (nelze zcela vyloučit riziko poškození růstových bodů chrupavky u dítěte).

Oční kapky: přecitlivělost na levofloxacin nebo jiné chinolony.

Omezení aplikace

Pro systémové použití:

- u pacientů s predispozicí k rozvoji záchvatů (u pacientů s předchozími lézemi CNS, u pacientů současně užívajících léky, které snižují práh připravenosti na mozkové záchvaty, jako je fenbufen, theofylin) (viz „Interakce“);

- u pacientů s latentním nebo zjevným deficitem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (zvýšené riziko hemolytických reakcí při léčbě chinolonů);

- u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (vyžaduje povinné monitorování funkce ledvin, jakož i úpravu dávkovacího režimu);

- u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu: vyšší věk; ženské pohlaví, neopravené poruchy elektrolytů (hypokalémie, hypomagneziémie); syndrom vrozeného prodloužení QT intervalu; srdeční onemocnění (srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie); současné podávání léků, které mohou prodloužit QT interval (antiarytmika léků třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) (viz "předávkování", "interakce", "preventivní opatření");

- u pacientů s diabetem, kteří jsou léčeni perorálními hypoglykemickými léky, například glibenklamidem nebo inzulínovými přípravky (zvyšuje se riziko vzniku hypoglykémie);

- u pacientů se závažnými nežádoucími účinky na jiné fluorochinolony, jako jsou závažné neurologické reakce (zvýšené riziko podobných nežádoucích účinků s levofloxacinem);

- u pacientů s psychózou nebo u pacientů s duševním onemocněním v anamnéze (viz „Bezpečnostní opatření“).

Oční kapky: věk dětí (bezpečnost a účinnost není stanovena).

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství je možné pouze v případě, že očekávaný účinek léčby překročí potenciální riziko pro plod (adekvátní, přísně kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen nebyly provedeny).

Levofloxacin nevykazoval teratogenní účinek u potkanů ​​při perorálním podání v dávce 810 mg / kg / den (9,4krát vyšší než MPD, počítáno na plochu povrchu těla) nebo iv v dávce 160 mg / kg / den (v 1, 9krát vyšší než MHDF, počítáno na povrchovou plochu těla). Perorální podání březím potkanům v dávce 810 mg / kg / den vedlo ke zvýšení frekvence úmrtí plodu a ke snížení tělesné hmotnosti plodu. Při pokusech na králících nebyl teratogenní účinek při perorálním podání v dávce 50 mg / kg / den (1,1krát vyšší než MPDC z hlediska plochy povrchu těla) nebo iv v dávce 25 mg / kg / den, což odpovídá 0,5 MPDC na základě plochy povrchu těla.

Kategorie akce FDA-C pro ovoce.

Vzhledem k výsledkům studií jiných fluorochinolonů a velmi omezeným údajům o levofloxacinu lze předpokládat, že levofloxacin může do mateřského mléka kojících žen přejít. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojených dětí by kojící ženy měly ukončit kojení nebo systémové užívání levofloxacinu (vzhledem k důležitosti léku pro matku).

Při použití levofloxacinu ve formě očních kapek je třeba postupovat opatrně.

Vedlejší účinky látky Levofloxacin

Mezi závažné a klinicky důležité nežádoucí účinky léků, které jsou podrobněji popsány v části Preventivní opatření, patří:

- účinek na šlachy;

- exacerbace pseudoparalytické myasthenia gravis (myasthenia gravis);

- jiné závažné a někdy fatální reakce;

- účinek na centrální nervový systém;

- Průjem související s Clostridium difficile;

- periferní neuropatie, která může být nevratná;

- Prodloužení intervalu QT;

- fluktuace glukózy v krvi;

- vývoj rezistence bakterií vůči lékům.

Hypotenze byla spojena s rychlým nebo bolusovým iv podáváním levofloxacinu. Levofloxacin by měl být podáván pomalu po dobu 60 až 90 minut.

Krystalurie a cylindrurie byly hlášeny u fluorochinolonů, včetně levofloxacinu. Proto je nutné během léčby levofloxacinem u pacientů udržovat dostatečnou hydrataci, aby se zabránilo tvorbě příliš koncentrované moči.

Zkušenosti z klinických pokusů

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny s odlišným souborem podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v těchto studiích přímo srovnávat s četností v jiných klinických studiích a předpovídat výskyt vedlejších účinků v klinické praxi..

Jsou uvedena data z 29 kombinovaných klinických studií fáze 3 (n = 7537). Průměrný věk pacientů je 50 let (přibližně 74% pacientů do 65 let), 50% jsou muži, 71% jsou běloši, 19% má tmavou pleť. Pacienti dostávali levofloxacin v léčbě různých infekcí v dávce 750 mg jednou denně, 250 mg jednou denně nebo 500 mg dvakrát denně. Trvání léčby bylo obvykle 3–14 dní (průměrně 10 dní).

Celková frekvence, typ a distribuce nežádoucích účinků byly podobné u pacientů, kteří dostávali levofloxacin v dávce 750 mg jednou denně, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali 250 mg jednou denně nebo 500 mg dvakrát denně. Terapie byla přerušena kvůli výskytu vedlejších účinků souvisejících s léčivem u 4,3% pacientů obecně, u 3,8% pacientů užívajících dávky 250 a 500 mg a 5,4% pacientů užívajících 750 mg. Při dávkách 250 a 500 mg byly nejčastějšími vedlejšími účinky, které vedly k vysazení léku, gastrointestinální potíže (1,4%), nevolnost (0,6%), zvracení (0,4%), závratě (0,3%) bolest hlavy (0,2%). Nejčastějšími vedlejšími účinky vedoucími k přerušení léčby v dávce 750 mg byly gastrointestinální poruchy (1,2%), nauzea (0,6%), zvracení (0,5%), závratě (0,3%), bolest hlavy bolest (0,3%).

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích a pozorovány s frekvencí> 0,1% u pacientů užívajících levofloxacin (N = 7537). Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 3%) byly nauzea, bolest hlavy, průjem, nespavost, zácpa a závratě.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy (6%), závratě (3%), nespavost 1 (4%); 0,1–1% - úzkost, agitace, zmatenost, deprese, halucinace, noční můry 1, poruchy spánku 1, anorexie, neobvyklé sny 1, třes, křeče, parestézie, vertigo, hypertenze, hyperkinéza, narušená koordinace pohybů, ospalost 1 mdloby.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve: 0,1–1% - anémie, arytmie, palpitace, zástava srdce, supraventrikulární tachykardie, flebitida, krvácení z nosu, trombocytopenie, granulocytopenie.

Z dýchacího systému: dušnost (1%).

Z trávicího traktu: nevolnost (7%), průjem (5%), zácpa (3%), bolest břicha (2%), dyspepsie (2%), zvracení (2%); 0,1–1% - gastritida, stomatitida, pankreatitida, ezofagitida, gastroenteritida, glositida, pseudomembranózní kolitida, zhoršená funkce jater, zvýšené hladiny jaterních enzymů, zvýšená alkalická fosfatáza.

Z genitourinárního systému: vaginitida 2 (1%); 0,1–1%: zhoršená funkce ledvin, akutní selhání ledvin, kandidóza pohlavních orgánů.

Z pohybového aparátu: 0,1–1% - artralgie, tendonitida, myalgie, bolest v kosterních svalech.

Z kůže: vyrážka (2%), svědění (1%); 0,1–1% - alergické reakce, otoky (1%), kopřivka.

Jiné: kandidóza (1%), reakce v místě iv injekce (1%), bolest na hrudi (1%); 0,1–1%: hyperglykémie / hypoglykémie, hyperkalémie.

V klinických studiích s opakovanými dávkami byly u pacientů podstupujících léčbu fluorochinolony, včetně levofloxacinu, pozorovány oční poruchy, včetně katarakty a vícebodové zakalení čočky. Vztah mezi těmito jevy a užíváním drog nebyl stanoven.

2 N = 3758 (ženy)

Je nemožné spolehlivě posoudit frekvenci vývoje těchto jevů a příčinnou souvislost s přijetím drog, protože zprávy jsou přijímány spontánně od populace neznámé velikosti.

Z nervového systému a smyslových orgánů: samostatné zprávy o encefalopatii, EEG poruchy, periferní neuropatie (může být nevratná), psychóza, paranoia, samostatné zprávy o pokusech o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, uveitida, poškození zraku (včetně diplopie, snížení zraková ostrost, rozmazané vidění, skotom), ztráta sluchu, tinnitus, parosmie, anosmie, ztráta chuti, perverzní chuť, dysfonie, exacerbace myasthenia gravis, pseudotumor mozku.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve: samostatné zprávy o torsade de pointes, prodloužení QT intervalu, tachykardie, vazodilatace, zvýšená INR, prodloužení PV, pancytopenie, aplastická anémie, leukopenie, hemolytická anémie, eozinofilie.

Z trávicího traktu: selhání jater (včetně fatálních případů), hepatitida, žloutenka.

Z muskuloskeletálního systému: ruptura šlach, poškození svalů, včetně ruptury, rabdomyolýza.

Na straně kůže: bulózní vyrážka, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém, reakce fotocitlivosti / fototoxicity.

Alergické reakce: reakce přecitlivělosti (někdy fatální), včetně anafylaktické / anafylaktoidní reakce, anafylaktický šok, angioedém, sérová nemoc; individuální hlášení alergické pneumonitidy.

Jiné: leukocytoklastická vaskulitida, zvýšená aktivita svalových enzymů, hypertermie, selhání více orgánů, intersticiální nefritida.

Při použití levofloxacinu ve formě 0,5% očních kapek byly nejčastěji pozorovanými účinky: 1-3% - přechodné zhoršení zraku, přechodné pálení, bolest nebo nepohodlí v oku, pocit cizího těla v oku, horečka, bolesti hlavy, faryngitida, fotofobie; Léky obsahující kovové kationty (jako je železo), multivitaminy obsahující zinek, didanosin (LF obsahující hliník a hořčík) při perorálním podání levofloxacinem mohou významně ovlivnit jeho absorpci v gastrointestinálním traktu, což vede ke snížení jeho systémové hladiny. Výše uvedená léčiva musí být užívána nejméně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po perorálním podání devofloxacinu.

Levofloxacin pro injekci. Nejsou k dispozici údaje o interakci iv fluorochinolonů s perorálními antacidy, sukralfátem, multivitaminy, didanosinem nebo kovovými kationty. Neměl by se však podávat ani jeden z fluorochinolonů, včetně levofloxacin, spolu s jakýmkoli roztokem obsahujícím polyvalentní kationty, například hořčík, stejným systémem pro iv podávání.

V klinické studii na zdravých dobrovolnících nebyl významný účinek levofloxacinu na Cmax, AUC a další farmakokinetické parametry R- nebo S-isomerů warfarinu. Nebyl viditelný ani účinek warfarinu na absorpci a další farmakokinetické parametry levofloxacinu. Nicméně v postmarketingových studiích byly hlášeny případy zvýšení účinku warfarinu při současném použití s ​​levofloxacinem, se zvýšením PV doprovázeným epizodami krvácení. Při současném použití levofloxacinu a warfarinu je nezbytné pečlivé sledování INR, PV a dalších ukazatelů koagulace a také sledování možných příznaků krvácení.

U pacientů užívajících fluorochinolony i antidiabetika byla zaznamenána fluktuace hladin glukózy v krvi, včetně hyperglykémie a hypoglykémie. Doporučuje se pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi při současném použití těchto léků..

Souběžné užívání NSAID s fluorochinolony, včetně levofloxacinu, může zvýšit riziko stimulace a záchvatů centrálního nervového systému..

V klinické studii u zdravých dobrovolníků nebyl zaznamenán žádný významný účinek levofloxacinu na plazmatické koncentrace, AUC a další farmakokinetické parametry theofylinu. Rovněž nebyl zaznamenán viditelný účinek theofylinu na absorpci a další farmakokinetické parametry levofloxacinu. Současné užívání theofylinu s jinými fluorochinolony však bylo doprovázeno zvýšením T1/2 a sérové ​​koncentrace theofylinu a následné zvýšení rizika nežádoucích účinků závislých na theofylinu. V tomto ohledu je nutné při současném podávání levofloxacinu pečlivě sledovat hladinu theofylinu a vhodně upravit dávku. Nežádoucí účinky vč. může dojít ke křečím bez ohledu na zvýšení koncentrace teofylinu v séru.

Ve studii u zdravých dobrovolníků nebyl pozorován klinicky významný účinek levofloxacinu na plazmatické koncentrace, AUC a další farmakokinetické parametry cyklosporinu. Bylo však hlášeno zvýšení plazmatických hladin cyklosporinu vlivem jiných fluorochinolonů. Cmax levofloxacin byl mírně nižší, zatímco Tmax a T1/2 - o něco déle v přítomnosti cyklosporinu než stejné parametry pozorované v jiných studiích bez současné léčby. Rozdíly však nejsou považovány za klinicky významné. V tomto ohledu není nutná úprava dávky levofloxacinu nebo cyklosporinu při současném použití.

V klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky nebyl zjištěn žádný významný účinek levofloxacinu na Cmax, AUC a další farmakokinetické parametry digoxinu. Absorpce a další farmakokinetické parametry levofloxacinu byly podobné v přítomnosti nebo nepřítomnosti digoxinu. Při současném použití dávky není tedy nutné levofloxacin nebo digoxin upravovat.

Probenecid a cimetidin

V klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky nebyl významný vliv probenecidu nebo cimetidinu na Cmax levofloxacin. Hodnoty AUC a T1/2 levofloxacin byl vyšší, zatímco hodnoty clearance byly během kombinované léčby levofloxacinem s probenecidem nebo cimetidinem nižší ve srovnání s léčbou samotným levofloxacinem. Tyto změny však nejsou důvodem pro úpravu dávky levofloxacinu v kombinaci s probenecidem nebo cimetidinem.

Interakce laboratorních nebo diagnostických testů

Některé fluorochinolony, včetně levofloxacinu, mohou vést k falešně pozitivním výsledkům testování moči na obsah opiátů za použití komerčně dostupných souprav imunotestu (pro stanovení opiátů mohou být nutné konkrétnější metody).

Předávkovat

U myší, potkanů, psů a opic byly po podání jedné vysoké dávky levofloxacinu pozorovány následující příznaky: ataxie, ptóza, snížená lokomotorická aktivita, dušnost, prostrace, třes, křeče. Dávky vyšší než 1 500 mg / kg perorálně a 250 mg / kg iv významně zvýšily úmrtnost hlodavců.

Léčba akutního předávkování: výplach žaludku, dostatečná hydratace. Není vylučován hemodialýzou a peritoneální dialýzou..

Cesta podání

Uvnitř, v / v, spojivka.

Opatření pro látku Levofloxacin

Tendinopatie a roztržení šlachy

Použití fluorochinolonů, včetně levofloxacinu, je spojeno se zvýšeným rizikem tendonitidy a ruptury šlach v jakémkoli věku. Tento vedlejší účinek nejčastěji postihuje Achillovu šlachu a v případě, že dojde k prasknutí Achillovy šlachy, může být nutný chirurgický zákrok. Byla také hlášena zánět šlach a ruptura šlachy rotační manžety ramene, ruky, bicepsu, palce a šlachy na jiném místě. U starších pacientů, obvykle starších 60 let, u pacientů, kteří užívají kortikosteroidy, au pacientů s transplantacemi ledvin, srdce a plic, se zvyšuje riziko vzniku fluonchinolone spojené tendonitidy a ruptury šlach. Faktory kromě věku a použití kortikosteroidů, které mohou nezávisle zvýšit riziko ruptury šlach, zahrnují vyšší fyzickou aktivitu, selhání ledvin a předchozí onemocnění, jako je revmatoidní artritida. U pacientů užívajících fluorochinolony, ale bez výše uvedených rizikových faktorů, byla hlášena tendonitida a ruptura šlach. Ruptura šlach může nastat během nebo po ukončení léčby; některé případy byly hlášeny až několik měsíců po ukončení léčby. Pokud se vyskytne bolest, otok, zánět nebo prasknutí šlachy, je třeba léčbu levofloxacinem přerušit. Pacienti by měli být upozorněni, aby byli v klidu a aby se vyhnuli stresu při prvních známkách tendonitidy nebo ruptury šlach a také by se měli poradit se svým lékařem a předepsat jiná antimikrobiální léčiva, která nejsou chinolony.

Exacerbace pseudoparalytické myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluorochinolony, včetně levofloxacinu, se vyznačují neuromuskulární blokující aktivitou a mohou zvyšovat slabost svalů u pacientů s pseudoparalytickou myasthenia gravis. V období po uvedení na trh byly pozorovány závažné nežádoucí účinky, včetně plicní nedostatečnosti, vyžadující mechanickou ventilaci a smrt, které byly spojeny s použitím fluorochinolonů u pacientů s pseudoparalytickou myastenií. Použití levofloxacinu u pacientů se stanovenou diagnózou pseudoparalytické myastenie je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“, „Vedlejší účinky“)..

Vývoj závažných a fatálních reakcí z přecitlivělosti a / nebo anafylaktických reakcí při užívání fluorochinolonů, včetně levofloxacin, který se často vyvíjí po první dávce. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, hypotenzí, šokem, křečemi, ztrátou vědomí, pocitem brnění, angioedémem (včetně jazyka, hltanu, hlasivek nebo otoků obličeje), obstrukcí dýchacích cest (bronchospasmus, dušnost, syndrom akutní dechové tísně), dušnost, kopřivka, svědění a jiné závažné kožní reakce. Při prvních projevech kožní vyrážky nebo jiných reakcí přecitlivělosti by měl být levofloxacin okamžitě vysazen. S rozvojem závažných akutních hypersenzitivních reakcí může být nutné podat epinefrin a další resuscitační opatření, včetně použití kyslíku, intravenózních tekutin, antihistaminik, kortikosteroidů, presorických aminů a zachování průchodnosti dýchacích cest (podle klinických indikací) (viz „Vedlejší účinky“). ).

Jiné závažné a někdy fatální reakce

U pacientů s fluorochinolony včetně vzácných případů byl zaznamenán vývoj dalších závažných a někdy fatálních reakcí levofloxacin v důsledku reakcí přecitlivělosti a nevysvětlitelných příčin. Tyto reakce se objevily hlavně poté, co se opakované dávky projevily v následující formě: horečka, vyrážka nebo těžké dermatologické reakce (např. Akutní epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom), vaskulitida, artralgie, myalgie, sérové ​​onemocnění, alergická pneumonitida, intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin, hepatitida, žloutenka, akutní nekróza jater nebo selhání jater, anémie (včetně hemolytické a hypoplastické), trombocytopenie (včetně trombocytopenické purpury), leukopenie, agranulocytóza, pancytopenie a / nebo jiné změny v krvi.

Při prvních projevech kožní vyrážky, žloutenky nebo jakýchkoli jiných projevech přecitlivělosti by měl být levofloxacin okamžitě vysazen a přijata nezbytná opatření..

V klinických studiích u více než 7 000 pacientů nebyl prokázán žádný závažný hepatotoxicita spojená s levofloxacinem. Závažné hepatotoxické reakce zaznamenané v post-marketingových pozorováních (včetně akutní hepatitidy a fatálních následků) se obvykle objevily během prvních 14 dnů léčby, většinou do 6 dnů, ve většině případů nebyla závažná hepatotoxicita spojena s přecitlivělostí. Nejčastější případy fatální hepatotoxicity byly pozorovány u pacientů ve věku 65 let a starších a nebyly spojeny s přecitlivělostí. Levofloxacin by měl být okamžitě vysazen, pokud se u pacienta objeví známky a příznaky hepatitidy (viz „Vedlejší účinky“)..

Hlášeno o výskytu záchvatů, toxických psychóz, zvýšeném intrakraniálním tlaku (včetně pseudotumoru mozku) u pacientů, kteří dostávají fluorochinolony, včetně levofloxacin. Fluorochinolony mohou také vyvolat stimulaci CNS s výskytem třesu, úzkosti, úzkosti, závratě, zmatení, halucinace, paranoie, deprese, nespavosti, nočních můr, zřídka sebevražedných myšlenek a akcí; tyto jevy se mohou objevit po podání první dávky. Pokud jsou tyto reakce pozorovány u pacientů užívajících levofloxacin, je třeba léčbu přerušit a přijmout vhodná opatření. Stejně jako jiné fluorochinolony by měl být levofloxacin používán s opatrností u pacientů se známými nebo podezřelými onemocněními CNS, kteří mají predispozici k rozvoji záchvatů nebo ke snížení prahu záchvatů (např. Těžká mozková arterioskleróza, epilepsie), nebo v přítomnosti dalších rizikových faktorů, které mohou náchylnost k záchvaty nebo snížení práh křečové aktivity (například některá léčiva, renální dysfunkce) (viz „Vedlejší účinky“, „Interakce“).

Průjem spojený s Clostridium difficile

Vývoj průjmu spojeného s Clostridium difficile byl hlášen s použitím prakticky všech antibakteriálních látek, včetně levofloxacinu, a může se lišit v závažnosti od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami vede ke změně normální flóry tlustého střeva a ke zvýšení růstu C. difficile. Kmeny C. difficile produkující toxiny A a B, které způsobují průjem, zvyšují riziko úmrtnosti, protože tyto infekce mohou být rezistentní na antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. U všech pacientů, kteří hlásí průjem po použití antibakteriálních látek, by měla být zvážena možnost průjmu spojeného s C. difficile. Je třeba důkladná historie, jak rozvoj průjmu spojeného s C. difficile je možný do dvou měsíců po použití antibakteriálních léků. Pokud je podezření nebo potvrzeno průjem spojené s C. difficile, je nutné zrušit levofloxacin a zahájit příslušnou léčbu (včetně zavedení tekutin a elektrolytů, doplňků bílkovin, používání antibiotik, na které jsou kmeny C. difficile citlivé), a také chirurgické hodnocení, pokud existují klinické indikace (viz „Vedlejší účinky“).

U pacientů léčených fluorochinolony, včetně levofloxacinu, byly hlášeny případy senzorické nebo senzorimotorické axonální polyneuropatie, projevující se parestézií, hypestézií, dysestézií a slabostí. Příznaky se mohou objevit krátce po zahájení léčby levofloxacinem a mohou být nevratné. Levofloxacin by měl být okamžitě vysazen, pokud pacient se symptomy neuropatie, který zahrnuje bolest, pálení, brnění, necitlivost a / nebo slabost nebo jinou zhoršenou citlivost, včetně zhoršeného dotyku, bolesti, hypertermie, ztráty citlivosti polohy těla v prostoru, změny citlivosti na vibrace ( viz „Nežádoucí účinky“).

Prodloužení intervalu QT

Na pozadí použití fluorochinolonů, včetně levofloxacin, došlo ke zvýšení QT intervalu na EKG a vzácně byly případy arytmie. Postmarketingové studie uváděly vzácné případy torsade de pointes u pacientů léčených fluorochinolony, včetně levofloxacinu. Používání levofloxacinu by se nemělo, pokud má pacient rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu, jako je prodloužení anamnézy QT intervalu, neupravená hypokalémie, současné užívání antiarytmik třídy IA (chinidin, prokainamid) a třídy III (amiodaron, sotalol). Starší pacienti mohou být citlivější na účinek léku na QT interval..

Změny glukózy v krvi

Stejně jako u jiných fluorochinolonů byly hlášeny změny hladiny glukózy v krvi, včetně symptomatické hyper- a hypoglykémie, ve většině případů to bylo pozorováno u pacientů s diabetem, kteří současně dostávali perorální hypoglykemická činidla (např. Glibenklamid) nebo inzulín. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi. Pokud se na pozadí levofloxacinu objeví hypoglykemická reakce, je třeba okamžitě vysadit levofloxacin a zahájit vhodnou terapii (viz „Vedlejší účinky“, „Interakce“)..

U pacientů vystavených přímému slunečnímu záření nebo UV záření během léčby fluorochinolony se mohou vyskytnout mírné až závažné fotosenzitivní / fototoxické reakce, které se mohou projevit jako nadměrné reakce spálení sluncem (např. Pálení, erytém, exsudace, puchýře, puchýře, otok) v oblastech vystavených přímému slunečnímu záření (obvykle obličej, výstřih krku, extenzorové plochy předloktí, hřbetní plochy rukou). Proto je třeba se vyhnout nadměrnému vystavení těmto světelným zdrojům. Pokud se objeví reakce fotocitlivosti / fototoxicity (viz „Vedlejší účinky“), měla by být léčba léčbou přerušena..

Geriatrické použití

Ve fázi III klinických studií bylo 1945 pacientů léčených levofloxacinem ve věku ≥65 let (26%). Z toho 1081 pacientů (14%) bylo ve věku 65 až 74 let a 864 pacientů (12%) bylo ve věku ≥75 let. Mezi těmito pacienty a pacienty mladšího věku nebyly rozdíly v bezpečnosti a účinnosti, ale nelze vyloučit vyšší citlivost některých starších lidí..

Pacient by měl být upozorněn:

- o proveditelnosti těžkého pití;

- že levofloxacin může způsobit neurologické vedlejší účinky (například závratě různé závažnosti), v tomto ohledu by měl pacient vědět, jak reaguje na levofloxacin, než se zapojí do činností, které vyžadují rychlou reakci a jsou spojeny se zvýšenou koncentrací pozornosti;

- během léčby je třeba se vyvarovat silného slunečního záření nebo umělého ultrafialového záření; Pokud se objeví fototoxické reakce (např. kožní vyrážka), přerušte léčbu.

Během léčby levofloxacinem ve formě 0,5% očních kapek se nosit měkké kontaktní čočky.

speciální instrukce

Prevalence získané rezistence naočkovaných kmenů mikroorganismů se může lišit v závislosti na zeměpisné oblasti a v průběhu času. V tomto ohledu jsou požadovány informace o rezistenci na levofloxacin v konkrétní zemi..

Před zahájením léčby by měly být provedeny vhodné testy k identifikaci původce onemocnění a k posouzení citlivosti na levofloxacin. Léčba levofloxacinem může být zahájena před získáním výsledků těchto testů. Po obdržení výsledků testu by měla být vybrána vhodná terapie. Testování kultury prováděné pravidelně během léčby levofloxacinem poskytuje informace o přetrvávající citlivosti patogenního mikroorganismu na levofloxacin a možném výskytu bakteriální rezistence.