Chloramfenikol

LEVOMICETIN [D - (-) - threo-1- (n-nitrofenyl) -2-dichloracetylamino-1,3-propandiol, chlorometetin, chloramfenikol]

bezbarvé krystaly; t. pl. 150,5 - 151,5 ° C; [α]D 25 - 25,5 ° (ethylacetát), [a]D 27 + 18,6 ° (ethanol, 4,9%); špatný sol.

ve vodě, dobře - v ethanolu, pyridinu, ethylenu a propylenglykolu. Izolovaný z kultivační tekutiny Streptomyces venezuelae. V průmyslu získejte 10-krokovou syntézu ze styrenu. V prášku, stejně jako v neutrálu. a slabě kyselé roztoky L. je stabilní, při pH> 10 se rychle inaktivuje. L. je aktivní proti mnoha grampozitům. a gram-negativní. bakterie, rickettsie, spirochety, chlamydie. Jeho antibakteriální účinek je velmi specifický a je spojen s narušením syntézy proteinů ve fázi přenosu aminokyselin z aminoacyltransportní RNA na ribozomy. Malé změny ve struktuře molekuly L. vedou ke snížení nebo úplné ztrátě její aktivity.

Levomycetinový chemický vzorec

Provést analytickou kontrolu a závěry o kvalitě léčivé látky a možných lékových formách:

bílý krist. od té doby se slabým. žluto zelená Ott. cr. por., b / s, hořké. chuť, m. ve vodě, l.p., v alkoholu.

Aromatické antibiotikum. Derivát chloramfenikolu. Cn B

Používá se pro tyfus, brucelózu, salmaneliózu, gangrénu, pneumonii

Mol-la levometsetina vč. 2 asymetrické atomy uhlíku, polyethylen, mohou existovat 4 jednoduché izomery: D-threo, a-threo, D-erythro, a-erythro.

Pravost (čistota):

1. opt. act-isp. šance ud rotace. Aktivně absorbuje světlo a má

2. bod tání

3. spektrofotometrie při X = 278 nm

4. kyselost (přidejte alkohol neutralizovaný pomocí FF, promíchejte, filtrujte - po jedné kapce 0,1 M NaOH by se měla objevit růžová barva).

5. příspěvek TB. TLC nečistoty ne více než 3 další skvrny. Síranový popel, těžké kovy - v látce a LF.

Obsahuje funkční skupinu gr: Ar nitroskupinu, kovalentně vázanou Hal, alkoholovou hydroxyl

Kvalitativní reakce:

1. Hydrolýza v alkalickém prostředí.

Sraženina se odfiltruje a poté:

NaCl + AgNO3 AgCl¯ + NaNO3

2. Roztok chloramfenikolu v alkoholu otáčí rovinu polarizace světla doleva

3. Tab, kapsle: UV SPS při 230-250 nm.

1. Vznik komplexu mědi.

2. Tvorba azofarbiva s beta-naftolem po redukci aminoskupiny zinku v kyselém prostředí

Kvantifikace:

a. Nitritometrie (po navrácení skupiny NH2).

Část + HCI + Zn - se ochladí, titruje se NaNO2 KBr. Indikátor - papír s jódovým škrobem.

2 KI + 2NaNO2 + 4HCl à I2 + 2NO + 2NaCl + 2KCl + 2H2O f = 1

b. UV SPS ve vodném roztoku.

1. Cuprimetrie je rovná. Směs indikátorového oxidu. Titrant: CuSO4. Titrují před změnou barvy z fialové na hnědočervenou. f = 2.

2 chloramfenikol + CuSO4 à (chloramfenikol) 2Cu + H2SO4

2. Nepřímá jodometrie.

2 Levomycetin + CuSO4 + 4NaOH à (Levomycetin) 2Cu + Na2SO4 + 4H2O

CuSO4isb + 2NaOH à Cu (OH) 2¯ + Na2SO4 (filtruje se sraženina)

(Chloramfenikol) 2Cu + H2SO4 sc a 2 Levomycetin + CuSO4

2CuSO4 + 4KI a Cu2I2 + 2K2SO4 + I2

I2 + 2Na2S203 a 2NaI + Na2S4O6

3. Folgardova argometrie.

Chloramfenikol + H2O2 + 2 NaOH à 2 NaCl +...

Mineralizováno vařením po dobu 1 hodiny; poté se okyselí HNO3, přidá se přebytek AgNO3. Titrují se thiokyanátem amonným s indikátorem kamence. F = 1/2

4. Měření rtuti. Stejným způsobem se mineralizace okyselí HNO3, titruje se dusičnanem rtuti 2 difenylkarbazonem. Faktor = 1/2

5. UV SPS jako součást komplexních LF (SOR se připravuje z látky chloramfenikolu).

6. FEC na azo kopulační reakci.

Skladování: Seznam B (silný), HUT oranžové sklo na tmavém a suchém místě.

Lek. formy: tablety 0,25 a 0,5; čepice. s lev-m 0,25 a 0,5; ch. kapky 0,25% na izotonické. Roztok NaCl nebo 2% bromu. vy

Chloramfenikol (levomycetin)

Vlastník osvědčení o registraci:

Léková forma

reg. Č.: P N003435 / 01 ze dne 12.15.08 - Účinné
Chloramphenicol

Uvolněte formu, balení a složení léčiva Levomycetin

Tablety1 karta.
chloramfenikol250 mg

10 kusů. - blistrové obaly (1) - kartonové obaly.
10 kusů. - blistrové obaly (2) - kartonové obaly.

farmaceutický účinek

Širokospektrální antibiotikum. Mechanismus antimikrobiálního působení je spojen s narušením syntézy proteinů mikroorganismů. Má bakteriostatický účinek. Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; gramnegativní bakterie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp.; aktivní proti Spirochaetaceae, některým velkým virům.

Chloramfenikol je účinný proti kmenům rezistentním na penicilin, streptomycin, sulfonamidy.

Odolnost mikroorganismů vůči chloramfenikolu se vyvíjí relativně pomalu.

Farmakokinetika

Indikace účinných látek léčiva Levomycetin

Pro perorální podání: infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na chloramfenikol, včetně tyfu, paratypoidu, úplavice, brucelózy, tularémie, černého kašle, tyfu a dalších rickettsioz; trachom, pneumonie, meningitida, sepse, osteomyelitida.

Pro vnější použití: hnisavé kožní léze, vroucí, nehojící se trofické vředy, popáleniny II. A III. Stupně, trhliny bradavek u kojících žen.

Pro lokální použití v oftalmologii: zánětlivá onemocnění očí.

Otevřete seznam kódů ICD-10
ICD-10 kódIndikace
A01Tyfus a paratypoid
A02Jiné infekce salmonel
A03Shigellosis
A23Brucelóza
A37Černý kašel
A39Meningokoková infekce
A40Streptokoková sepse
A41Jiná sepse
A71Trachoma
A75Týfus
G00Bakteriální meningitida, nezařazená jinde
H01.0Blefaritida
H10.2Jiná akutní zánět spojivek
H10.4Chronická konjunktivitida
H10,5Blepharokonjunktivitida
H16Keratitida
I83.2Křečové žíly dolních končetin s vředem a zánětem
J15Bakteriální pneumonie nezařazená jinde
L01Impetigo
L02Kůže absces, vařit a karbuncle
L03Phlegmon
L08,0Pyoderma
M86Osteomyelitida
N64.0Trhlina a píštěl bradavky
T30Tepelné a chemické popáleniny nespecifikováno

Dávkovací režim

Individuální. Při perorálním podání je dávka pro dospělé 500 mg 3–4krát denně. Jednorázové dávky pro děti do 3 let - 15 mg / kg, 3-8 let - 150-200 mg; starší 8 let - 200-400 mg; frekvence použití je 3-4krát denně. Průběh léčby je 7-10 dní.

Pro vnější použití naneste gázové tampóny nebo přímo na postižené místo. Nahoře se aplikuje konvenční obvaz, je to možné s pergamenem nebo stlačeným papírem. Obvazy se provádějí podle indikací po 1-3 dnech, někdy po 4-5 dnech.

Lokálně se používá v oftalmologii jako součást kombinovaných přípravků podle indikací.

Vedlejší účinek

Z hemopoetického systému: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, aplastická anémie.

Z trávicí soustavy: nevolnost, zvracení, průjem, plynatost.

Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: periferní neuritida, optická neuritida, bolest hlavy, deprese, zmatenost, delirium, vizuální a sluchové halucinace..

Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, angioedém.

Lokální reakce: dráždivý účinek (s vnější nebo místní aplikací).

Kontraindikace

Těhotenství a kojení

Používejte pro zhoršenou funkci jater

Použití u dětí

speciální instrukce

Chloramphenicol se nepoužívá u novorozenců, protože možný vývoj „šedého syndromu“ (plynatost, nevolnost, podchlazení, šedo-modrá barva kůže, progresivní cyanóza, dušnost, kardiovaskulární selhání).

Používá se opatrně u pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu cytostatiky nebo radiační terapii..

Při současném příjmu alkoholu se může rozvinout reakce podobná disulfiramu (hyperémie kůže, tachykardie, nauzea, zvracení, reflexní kašel, křeče).

Během léčby je nutné systematické sledování obrazu periferní krve.

Léková interakce

Při současném použití chloramfenikolu s perorálními hypoglykemickými léky je zaznamenáno zvýšení hypoglykemického účinku v důsledku potlačení metabolismu těchto léků v játrech a zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​léky, které inhibují hematopoézu kostní dřeně, se zvyšuje inhibiční účinek na kostní dřeň.

Při současném použití s ​​erythromycinem, klindamycinem, lincomycinem je zaznamenáno vzájemné oslabení účinku vzhledem ke skutečnosti, že chloramfenikol může tyto léky vytlačit z vázaného stavu nebo zabránit jejich vazbě na 50S podjednotku bakteriálních ribozomů..

Při současném použití s ​​peniciliny působí chloramfenikol proti baktericidnímu účinku penicilinu.

Chloramfenikol potlačuje enzymatický systém cytochromu P450, a proto při současném použití fenobarbitalu, fenytoinu, warfarinu dochází k oslabení metabolismu těchto léků, zpomalení vylučování a zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.

Chloramphenicol

Chemický název

Chemické vlastnosti

Chloramphenicol je nejvýznamnějším zástupcem skupiny antibiotik Amphenicol. Antibakteriální vlastnosti jsou nejvýraznější v levotočivém isomeru.

Látkou jsou hořké krystaly bez barvy nebo vůně. Produkt je špatně rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v pyridinu, propylenglykolu, ethanolu, ethylenglykolu. Používá se jako široké spektrum antibiotik v chovu zvířat, medicíně a veterinární medicíně. Racemická forma léčiva se nazývá syntetomycin. Obchodní jméno Chloramphenicol - Levomycetin.

Tato látka byla poprvé syntetizována ve 40. letech 20. století ze Streptomyces venezuelae. Nyní se antibiotikum získá 10-krokovou syntézou ze styrenu. Je docela účinný, ale toxický a často způsobuje nežádoucí účinky. Přípravky obsahující tuto látku se uvolňují ve formě masti, roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání, alkoholového roztoku, tobolek nebo tablet.

farmaceutický účinek

Antibakteriální, bakteriostatický.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Mechanismus účinku této látky je založen na jeho schopnosti narušit syntézu proteinů mikroorganismů inhibicí enzymu dioxo-peptidyltransferázy. Chloramfenikol má bakteriostatický účinek, je aktivní proti stafylokokům, streptokokům a gramnegativním bakteriím (Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Serigia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Serratia, Sera velké viry. Charakteristickým rysem antibiotika je, že působí na kmeny rezistentní na penicilin, sulfanilamid a streptomycin. Tolerance k léku se vyvíjí pomalu..

Po perorálním podání se rychle vstřebává gastrointestinálním traktem, dosahuje maximální koncentrace po 2-3 hodinách, biologická dostupnost léčiva je až 90%. Přibližně polovina látky se váže na plazmatické proteiny.

Chloramfenikol podléhá metabolickým reakcím v játrech. Během 1,5-3 hodiny lek. droga je vylučována ledvinami, stolicí a žlučou. Látka také podléhá hydrolýze ve střevu a vytváří neaktivní metabolity..

Při použití lokálně nebo ve spojivkovém vaku má produkt nízký stupeň systémové absorpce.

Antibiotikum však vytváří dostatečnou koncentraci ve vlhkosti oka nebo na povrchu kůže, aby mělo bakteriostatický účinek..

Indikace pro použití

Ve formě tablet a tobolek se látka používá k léčbě tyfu, salmonelózy v generalizované formě, paratypoidu, brucelózy, různých rickettsióz, tularémie, mozkových abscesů, úplavice, meningokokových infekcí.

Tento nástroj se používá pro trachom, chlamydii, ehrlichiózu, hnisavé infekce rány, peritonitidu, různé infekce močových a žlučových cest, tříselný lymfohgranulom, yersiniózu.

Pro vnější použití je léčivo předepsáno pro infekční kožní onemocnění: popáleniny, rány, trofické vředy, vroucí, proležené, k léčbě prasklin bradavek u kojících matek.

Lék se vštípí do spojivkového vaku k léčbě bakteriálních infekcí očí, keratitidy, konjunktivitidy, blefaritidy, skleritidy, episiscleritis, keratoconjunctivitis.

Kontraindikace

Léky, které tuto látku obsahují, nelze předepsat:

  • s onemocněním krve;
  • děti do jednoho měsíce;
  • pacienti s onemocněním jater a nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy;
  • s lupénkou, plísňovými kožními lézemi a ekzémem;
  • těhotné a kojící ženy;
  • s alergií na chloramfenikol nebo jiná antibiotika této skupiny.

Zvláštní pozornost by měla být věnována onemocněním srdce a cév, které jsou náchylné k alergiím na pacienty.

Vedlejší efekty

Užívání léku může způsobit:

  • trombocytopenie, agranulocytóza, leukopenie, aplastická anémie;
  • neuritida, bolest hlavy, delirium, různé halucinace, deprese, zmatenost;
  • lokální podráždění a svědění;
  • kopřivka, Quinckeho edém, vyrážky na kůži;
  • nevolnost, průjem, zvýšený plyn, zvracení, podráždění ústní sliznice, poruchy trávení;
  • retikulocytopenie, hypogemoglobinémie;
  • narušení vnímání chuti, snížení zrakové ostrosti a sluchu;
  • dysbióza;
  • dermatitida, plísňové infekce.

U malých dětí do 12 měsíců se může objevit kardiovaskulární kolaps.

Návod k použití chloramfenikolu (způsob a dávkování)

Lék se používá intravenózně, intramuskulárně, orálně, topicky, spojivě.

Léčebný režim a doba trvání závisí na nemoci a dávkové formě, je stanovena individuálně ošetřujícím lékařem.

Návod k použití Chloramphenicol

Tablety se užívají 30 minut před jídlem nebo hodinu po jídle.

Při intramuskulárním, intravenózním a perorálním podání se dospělým předepisují 2 gramy účinné látky denně, rozdělených do 3-4 dávek 250-500 mg. Maximální denní dávku - 4 gramy vám může předepsat lékař. V tomto případě je nutné sledovat krevní obraz a funkci ledvin.

  • ve věku 3 let se předepisuje 10 až 15 mg na kg tělesné hmotnosti;
  • ve věku 3 až 8 let - 15-20 mg na kg hmotnosti;
  • děti starší 8 let - 20-30 mg na kg.

Násobnost přijetí je stejná jako u dospělých.

Délka léčby antibiotiky je obvykle jeden týden až 10 dní. Maximálně 14 dní.

Při lokální aplikaci se chloramfenikol rr 5% nebo 10% aplikuje na postižené oblasti gázovými ubrousky několikrát denně. Lék může být aplikován s okluzivním obvazem. V tomto případě se obvazy provádějí každé 3 až 4 dny (ne více než pět dní), dokud se rána nezahojí a nezhojí.

Spojivková látka se používá ve formě 1% nebo 0,25% roztoků v kombinaci s jinými léčivy.

Předávkovat

V případě předávkování je projev kardiovaskulárního syndromu s největší pravděpodobností, zejména u novorozenců.

Příznaky: snížená tělesná teplota, zmatené dýchání, kardiovaskulární selhání, nedostatečná reakce na vnější podněty. Pravděpodobnost úmrtí u dětí dosahuje 40%.

Jako léčba je předepsána hemosorpce a jsou eliminovány nežádoucí příznaky..

Interakce

Užívání léků s klindamycinem, erytromycinem, lincomycinem zvyšuje účinnost obou léků.

Při kombinaci chloramfenikolu s hypoglykemickými látkami se účinek těchto látek zvyšuje, koncentrace hypoglykemických léků v krvi se zvyšuje díky zpomalení jejich metabolismu v jaterních tkáních..

Kombinované užívání léků, které inhibují aktivitu kostní dřeně, a toto antibiotikum vede ke zvýšení účinku léků, které ovlivňují kostní dřeň.

Lék snižuje účinnost antibiotik řady penicilinů.

Kombinace léku s fenobarbitalem, warfarinem a fenytoinem vede ke zpomalení metabolismu obou léků ak prodloužení doby jejich odstranění z těla..

Podmínky prodeje

Podmínky skladování

V závislosti na lékové formě vyžaduje léčivo různé podmínky skladování. Produkt je zpravidla skladován na suchém a chladném místě nepřístupném pro malé děti..

Skladovatelnost

Alkoholický roztok se uchovává po dobu 1 roku.

2 roky - oční kapky a lokální sprej.

5 let - tablety a tobolky.

speciální instrukce

Při léčbě pacientů podstupujících radiační terapii nebo cytostatika je třeba postupovat opatrně.

Pro děti

Při používání této látky v pediatrické praxi je třeba také postupovat opatrně. Tento léčivý přípravek je předepisován dětem od jednoho měsíce v dávkovacím režimu - v souladu s výše uvedenými doporučeními.

Pokud je průběh léčby delší než jeden týden, doporučuje se systematické sledování obrazu periferní krve.

Novorozený

Je lepší nepředepisovat lék novorozencům a předčasně narozeným dětem.

S alkoholem

Tato látka se nedoporučuje kombinovat s alkoholem. To může vést k rozvoji disulfiramové reakce (tachykardie, zarudnutí kůže, zvracení, nauzea, kašel, křeče).

S antibiotiky

Léky na bázi chloramfenikolu snižují účinnost erytromycinu, lincomycinu, klindamycinu, penicilinu a jeho derivátů.

Během těhotenství a kojení

Tento léčivý přípravek nelze předepsat těhotným a kojícím ženám.

Chloramphenicol

Jméno výrobku
Monopreparace: Levomycetin (slovanská lékárna, Tatkhimpharmpreparaty, Lecco), Levomycetin-AKOS (syntéza), Levomycetin-DIA (Diapharm), Levomycetin-Ferrein (Bryntsalov-A). Kombinované léky: kolbiocin (Zambon).

Chemický název: (-) - chloramfenikol
Molekulární vzorec: CjedenáctH12Cl2N2Ó5
Molární hmotnost: 323,129
CAS číslo: 56-75-7
Rozpustnost: Rozpustný v ethanolu, butanolu, acetonu a ethylacetátu. Mírně rozpustný ve vodě.

Forma uvolnění, složení
Levomycetin (slovanská lékárna, Lecco, Diapharm) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v kapacích lahvích po 5,0 a 10,0 ml.

Levomycetin (Tatkhimpharmpreparaty) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v lahvi s kapátkem 5,0 ml.

Levomycetin (syntéza) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v kapátkové nebo kapací lahvičce po 5,0 ml. Průhledný mírně nažloutlý roztok.

Levomycetin (Bryntsalov-A) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v 5,0 a 10,0 ml lahvičkách.

Kolbiocin (viz tetracyklin).

Pomocné látky
Chloramphenicol (Lecco), Chloramphenicol-AKOS - kyselina boritá, čištěná voda. Chloramfenikol-DIA - kyselina boritá. Kolbiocin (viz tetracyklin).

farmaceutický účinek
Širokospektrální antibiotikum, které má především bakteriostatický účinek. Je schopen uplatňovat baktericidní účinek proti Staphylococcus aureus, druh Moraxella, Salmonella spp, Shigella spp, Bacteroides fragilis, Clostridia spp. ).

Lék proniká bakteriální buněčnou stěnou a vazbou na 50S ribozomové podjednotky inhibuje syntézu proteinu.

Rezistence na chloramfenikol se obvykle vyvíjí pomalu..

Farmakokinetika
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice léčiva při lokálním podání. Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost 80%). U dospělých se 50 až 60% léčiva váže na plazmatické proteiny. Je metabolizován v játrech, kde 90% je konjugováno na neaktivní glukuronid. Eliminační poločas je obvykle 1,5–3,5 hodiny. Při selhání ledvin a jater se tyto indikátory mohou výrazně zvýšit. U dětí v prvních dnech života je to 24 nebo více hodin (zejména s nízkou tělesnou hmotností), ve věku od 1 měsíce do 16 let - 3-6,5 hodiny. Vylučuje se hlavně ledvinami..

Dávkovací režim
1-2 kapky do postiženého oka až 6x denně. Ve vážných případech může být aplikován každých 15-20 minut s postupným snižováním četnosti instilací, jakmile proces infekce ustupuje.

Indikace pro použití
Léčba bakteriální konjunktivitidy, keratitidy, blefaritidy.

Kontraindikace
Přecitlivělost na složky léčiva.

Opatření a varování
I přes nízkou pravděpodobnost rozvoje aplastické anémie při lokálním podání chloramfenikolu je třeba tuto skutečnost při předepisování vzít v úvahu. Lék by neměl být předepisován pacientům, u kterých dříve způsobovalo selhání kostní dřeně.

Při používání léku je třeba se vyvarovat nošení kontaktních čoček.

Je třeba se vyhnout dlouhodobému používání chloramfenikolu, protože to zvyšuje riziko senzibilizace a rezistence mikroorganismů na něj. Nedoporučuje se používat déle než 5 dní. Pokud během 2 dnů nedojde ke zlepšení nebo progresi symptomů, je vhodné nahradit chloramfenikol jiným antibakteriálním lékem.

Riziková kategorie FDA pro těhotenství je C. Bezpečnost chloramfenikolu během těhotenství a kojení nebyla zkoumána. Lék může být absorbován do systémové cirkulace a pronikat placentou do mateřského mléka. Z těchto důvodů se jeho použití během těhotenství a kojení nedoporučuje..

Při pokusech na myších způsobovalo perorální podávání chloramfenikolu toxické reakce, včetně smrti předčasně narozených a novorozenců, jakož i syndromu „šedé“ (nadýmání s zvracením nebo bez zvracení, progresivní „bledá“ cyanóza, cévní kolaps, často doprovázené respiračním selháním, fatální následek po několika hodiny po nástupu příznaků).

Lék může po vštípení způsobit dočasné rozmazané vidění, podráždění očí. Je nutné zdržet se jízdy až do úplného obnovení vizuálních funkcí.

Vedlejší efekty
Možné přechodné pálení, podráždění, zarudnutí, slzení, dermatitida po instilaci do oka.

Po lokálním použití chloramfenikolu byly popsány případy inhibice funkce kostní dřeně, včetně fatální ireverzibilní aplastické anémie..

Léková interakce
Kombinované použití chloramfenikolu s perorálními hypoglykemickými léky může zvýšit jejich hypoglykemický účinek.

Současné použití s ​​léčivy, která inhibují hematopoézu kostní dřeně (např. Sulfonamidy), zvyšuje tento účinek..

Předepsání léku erytromycinu, klindamycinu, lincomycinu, rifampicinu může oslabit účinek obou léků.

Vzhledem k inhibičnímu účinku chloramfenikolu na enzymatický systém cytochromu P450 vede kombinované použití s ​​fenobarbitalem, fenytoinem, warfarinem ke zpomalení metabolismu, vylučování a ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto léků..

Předávkovat
Nejsou k dispozici žádná data.

Datum aktualizace stránky: 24.06.2019

Levomycetin (chloramfenikol)

Synonyma: Alficetyn, Biophenicol, Chemicetina, Chloramphycyn, Chromomycetin, Kemicetin, Tifomifin, Tifomycetin, Tifomycine atd..

Antibiotikum bylo izolováno v roce 1947 z kultivační tekutiny Streptococcus venezuelae. Získání chloramfenikolu v průmyslovém měřítku se provádí hlavně chemickou syntézou.

Fyzikálně-chemické vlastnosti. D - (-) Tpeo-1-p-nitrofenyl-2-dichloracetylamino-1,3-propandiol (viz obrázek níže). Celkový vzorec: CjedenáctN12Cl2N2Ó5. Molekulová hmotnost 323,14.

Chloramphenicol

Krystalizuje z vody ve formě bezbarvých jehel nebo podlouhlých destiček, má extrémně hořkou chuť. Je špatně rozpustný ve vodě (2,5–4,4 mg / ml při 25–28 ° C a pH 5,5–7,0), dobrý v alkoholu, pyridinu, ethylenglykolu (více než 20 mg / ml), propylenglykolu ( více než 150 mg / ml).

V suché formě je antibiotikum stabilní, zůstává bez ztráty aktivity až 5 let. Je stabilní v neutrálních a mírně kyselých vodných roztocích, při 100 ° C zůstává aktivní po dobu 5 hodin, při 37 ° C ztrácí polovinu své aktivity po dobu 6 měsíců, při 5 ° C je stabilní po dobu téměř 2 let; snadno inaktivován v alkalickém prostředí. Při pH vyšším než 10,0 ztratí jeho roztoky 87% původní aktivity během 24 hodin při 24 ° C..

Antimikrobiální působení

Chloramfenikol má široké antimikrobiální spektrum. Aktivní proti mnoha gram-pozitivním a gram-negativním mikrobům, rickettsii, spirochetům, chlamydii. Mezi Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter, Hafnia, Edwardsiella jsou citlivé na chloramfenikol (viz tabulka níže).

Antimikrobiální spektrum chloramfenikolu

MikroorganismyMIC, μg / ml *
Gram pozitivní
Zlatý stafylokok0,5 (1,5–5)
Staphylococcus epidermidis2,5 (5—> 15)
Streptococcus pyogenes0,5 (2,5—> 15)
Streptococcus pneumoniae0,25 (1 -> 10)
Streptococcus viridans0,5 (5 -> 15)
Streptococcus faecalis0,5 (1 -> 30)
Bacillus anthracis1 (5-20)
Clostridium perfringens2-4
Clostridium spp.2—> 20
Actinomyces spp.0,5 -> 10
Peptococcus spp.0,1-8
Gram negativní
Escherichia coli0,5 (1 -> 50)
Enterobacter aerogenes2,5 (5 -> 25)
Haemophilus influenzae0,2 (1,5—> 10)
Klebsiella pneumoniae2,5 (10—> 25)
Neisseria gonorrhoeae0,01-3
Neisseria gonorrhoeae (penicilináza)0,5-10
Neisseria meningitidis0,5-5
Salmonella spp.0,5 (1,5—> 20)
Shigella spp.2,5 (10—> 30)
Brucella abortus0,1 - 10
Pseudomonas aeruginosa10—> 250
Bacteroides fragilis0,5-16
Bacteroides spp.0,5-16
Fusobacterium spp.0,5-2

* Nejcitlivější kmeny; v závorce - rozsah kolísání IPC.

Yersinia pestis a Y. enterocolitica jsou také citlivé na působení antibiotik, včetně antibiotik rezistentních na benzylpenicilin, streptomycin, sulfonamidy. Avšak nemocniční kmeny mnoha gramnegativních bakterií rezistentních na ampicilin, karbenicilin, tetracyklin, streptomycin, kanamycin, gentamicin jsou obvykle rezistentní na chloramfenikol.


„Racionální antibiotická terapie“, S. M. Navashin, I. P. Fomina

Vzácné, ale závažné komplikace končící zpravidla smrtí, jsou kardiovaskulární kolaps novorozence (šedý syndrom). Komplex příznaků této komplikace zahrnuje zvracení a trávení, plynatost, časté uvolněné stolice, zvláštní šedou barvu kůže, podchlazení, cévní kolaps, paralýzu respiračního centra a smrt 24–48 hodin po nástupu prvních příznaků. V jádru vývoje syndromu u novorozenců a dětí prvních...

Toxický účinek chloramfenikolu na hematopoetický systém se nejčastěji projevuje při použití vysokých dávek antibiotika. Ve 45–70% případů byla pozorována inhibice krvetvorby při použití maximálních dávek antibiotika (denně a během). Ve 20% případů se však vyvinula s obvyklým schématem léčby chloramfenikolem a v některých případech po jediné injekci léčiva. Rovněž se uvádí, že toxický účinek antibiotika je pravděpodobnější při...

Nejzávažnější komplikací terapie chloramfenikolem je toxický účinek antibiotika na hematopoetický systém, projevující se ve formě leukopenie nebo agranulocytózy, aplastické nebo hypoplastické anémie, trombopenické purpury. Důvod toxického účinku chloramfenikolu na hematopoézu nebyl dosud stanoven, ale je spojen s přítomností aromatické nitroskupiny v molekule chloramfenikolu. Rovněž se navrhuje, že hematotoxický účinek chloramfenikolu je způsoben jeho zásahem do metabolismu L-fenylalaninu. Když...

Vazba syntomycinu s novokainem obsahuje syntomycin 1%, novokain 0,5%. Doporučuje se k lokální léčbě infikovaných popálenin a hnisavých ran, doprovázených silnou bolestí. Liniment se nanáší přímo na povrch rány nebo popáleniny a tampon s gázou namočenou s ním. Obvazy se doporučuje měnit denně nebo každý druhý den. Látka syntetomycinu s novokainem je dobře tolerována a zpravidla nemá lokální dráždivé účinky...

Kombinovaný aerosolový přípravek, který zahrnuje tetracyklin, chloramfenikol, roztok gramicidinu C, scooper, linetol, ethanol, pohonnou látku. Průhledná nebo mírně opalizující nažloutlá hnědá kapalina s vůní linolea. Má antimikrobiální, protizánětlivé a analgetické účinky. Tegralesol inhibuje růst mikroorganismů, které jsou citlivé na působení tetracyklinu, chloramfenikolu, gramicidinu C. Přispívá k očištění a hojení popálenin, hnisavých ran a...

Levovinisol je léková forma chloramfenikolu ve formě aerosolu. Kromě chloramfenikolu zahrnuje jeho složení vinylin a linetol. Lék kombinuje antibakteriální účinek chloramfenikolu s protizánětlivým účinkem, vinilinem a linetolem. Inhibuje růst mikroorganismů citlivých na chloramfenikol, pomáhá při čištění a hojení pálení, hnisavých ran a trofických vředů, urychluje epitelizaci. Levovinisol se používá lokálně k léčbě povrchových a omezených hlubokých...

U dospělých se chloramfenikol sukcinát sodný používá v jedné dávce 0,5 - 1 g (vyjádřeno chloramfenikolem). Lék se podává 2-3krát denně. Denní dávka pro dospělé je 1,5 - 3 g. Pro děti chloramfenikolu sukcinátu sodného se podává intramuskulárně v denní dávce: do 1 roku - v dávce 25 mg / kg, nad 1 rok - 50 mg / kg, rozděleno do 2 podání...

Přiřaďte chloramfenikol uvnitř 20-30 minut před jídlem 3-4krát denně. Při přetrvávajícím zvracení se předepisuje chloramfenikol ve formě čípků, ale dávka antibiotika se zvyšuje 1 1/2 krát. Při perorálním podání se jednotlivá dávka pro dospělé pohybuje v rozmezí 0,25 až 0,75 g (obvykle 0,5 g na příjem). Délka léčby závisí na povaze a...

Obsah chloramfenikolu ve stolici závisí na množství antibiotika užívaného perorálně: při dávce 30 mg / kg je koncentrace léčiva ve stolici 0,3 μg / g, při dávce 50 mg / kg - 4–9 μg / g. Střevní mikroflóra hydrolyzuje chloramfenikol a přeměňuje ho na sloučeniny postrádající antibakteriální aktivitu, což je negativním faktorem při léčbě střevních infekcí. Dávkové formy, indikace a způsoby použití...

Chloramfenikol se během rektálního podání dobře vstřebává, avšak pro dosažení terapeutických koncentrací při tomto způsobu podání je zapotřebí jednorázově velké dávky léčiva. Antibiotikum se rychle vylučuje a nehromadí se v těle ani při dlouhodobém používání. 75 - 90% antibiotika podaného uvnitř se vylučuje močí, asi 10% z tohoto množství se nezmění, více než 80% je...

Levomycetin (chloramfenikol)

STYLAB nabízí testovací systémy pro stanovení chloramfenikolu v mléce v souladu s GOST R 52842-2007 (ISO 18330: 2003), sušené mléko, máslo, sýr, tvaroh, mléčné výrobky (kefír, zakysaná smetana, jogurt, ovocný jogurt), med, želé, krevety, rybí moučka, maso, vejce podle MUK 4.1.3535-18, krevní sérum / plazma, moč, krmivo pro zvířata, enzymy, víno a hroznová šťáva.

Enzymově vázaný imunosorbentový test (ELISA), pásová tabletaR1511 RIDASCREEN ® Chloramfenikol
Imunoafinitní čištění, kolony pro přípravu vzorkůRBRP300 / RBRP300B® Chloramfenikol
Metoda imunochromatografické analýzy, testovací proužkyLactest
StandardyR1599 RIDA ® Chloramphenicol Spiking Solution
9268 Mléko v prášku s obsahem chloramfenikolu 0,13 mcg / kg, 17 ml
9267 Mléko v prášku s obsahem chloramfenikolu 0,34 mcg / kg, 17 ml
9269 Sušené mléko s obsahem chloramfenikolu nižším než 0,015 mcg / kg, 17 ml, pro negativní kontrolu
S-4032 SPEX Standardní chloramfenikol
Čisté látky a standardy sulfonamidů, nitroimidazolů, penicilinů, amfenikolů pro analýzu v souladu s GOST 54904-2012

Levomycetin (chloramfenikol, chloromicetin) je širokospektrální antibiotikum. Má bakteriostatický účinek a je účinný proti patogenům chorob, jako jsou úplavice, tyfus, pneumonie, plynová gangréna, antrax bakterií rodu Yersinia (původci yersiniózy, pseudotuberkulosa a mor) a mnoho dalších nebezpečných mikroorganismů. Chloramfenikol je velmi rozpustný v tucích a ve významném množství vylučovaném do mléka. Její molekula je malá a to spolu s rozpustností v tucích umožňuje snadno proniknout do všech tělesných tkání, včetně mozku.

WHO doporučuje použití chloramfenikolové olejové suspenze jako první linie léčby meningitidy v zemích s nízkými příjmy. Ve formě mastí pro vnější použití se používá pro furunkulosu a jiná kožní onemocnění, jakož i pro rány. Mnoho lidí používá Levomycetin k léčbě potravinových infekcí („otrava jídlem“). Podle zdrojů je chloramfenikol aktivní proti některým velkým virům. Současně se u mikroorganismů velmi pomalu vyvíjí rezistence na ni, protože chloramfenikol zůstává velmi účinným antibiotikem.

V zemědělství a veterinární medicíně se chloramfenikol používá k léčbě zvířat a ptáků trpících gastrointestinálními chorobami, včetně kokcidiózy způsobené parazity. Používá se také k léčbě onemocnění dýchacích cest..

Chloramphenicol byl poprvé izolován v roce 1947 z kultury půdního mikroorganismu Streptomyces venezuelae. V klinické praxi se používá od roku 1949. Později se chloramfenikol naučil syntetizovat synteticky a nyní se získává tímto způsobem.

V Rusku je chloramfenikol zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léčivých přípravků a používá se v chovu zvířat a ve veterinární medicíně. Ve Spojených státech není chloramfenikol k dispozici pro perorální použití od roku 1991. V zemích EU je používání tohoto produktu u hospodářských zvířat zakázáno. Doporučení k použití chloramfenikolu pouze k léčbě závažných onemocnění, zákazů jeho používání v chovu zvířat nebo nutnosti kontrolovat obsah chloramfenikolu v potravinářských výrobcích jsou spojeny s vedlejšími účinky tohoto léku, které se vyskytují při chronické expozici člověka. Jedním z těchto účinků jsou reakce přecitlivělosti až na anafylaktický šok. Častěji se však projevují v kopřivce a dalších kožních projevech, zejména při použití mastí s chloramfenikolem..

Chloramfenikol je metabolizován v játrech za vzniku chloramfenikol gluoronidu, neaktivní sloučeniny. V této formě je vylučován ledvinami. Chloramfenikol inhibuje aktivitu jednoho z jaterních enzymů podílejících se na metabolismu steroidů a některých dalších sloučenin, jakož i na neutralizaci toxických látek, které narušují játra. V některých případech způsobuje chloramfenikol krvácení do ledvin. Chloramfenikol po dlouhou dobu zůstává v těle zvířat a v potravinářských výrobcích, včetně masa a mléka.

Dlouhodobé používání chloramfenikolu ve vysokých dávkách může způsobit gastrointestinální poruchy, podráždění sliznic úst a gastrointestinálního traktu, jakož i vředy na nich. Kromě toho potlačuje střevní mikroflóru, která často vede k poruchám trávení nebo sekundární plísňové infekci..

Nejnebezpečnější účinky chronického užívání chloramfenikolu jsou spojeny s jeho účinkem na hematopoetický systém. Způsobuje aplastickou anémii (hematopoetickou atrofii): nevyléčitelné onemocnění způsobené poškozením buněk kostní dřeně. S tím klesá počet všech tří typů krvinek: bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky. Toto je vzácná komplikace a při použití chloramfenikolu se nejčastěji vyskytuje, pokud je tento lék užíván perorálně. Mezi další komplikace hematopoetického systému patří suprese kostní dřeně a leukémie („rakovina krve“). Nejčastěji se taková reakce vyskytuje u dětí a riziko jejího výskytu se zvyšuje s rostoucí dobou používání chloramfenikolu.

Dávky chloramfenikolu, které mohou způsobovat vedlejší účinky, včetně aplastické anémie, nebyly dosud stanoveny. Proto je v zemích EU používání chloramfenikolu při výrobě potravin živočišného původu zakázáno. Minimální limit citlivosti pro analytické metody, pomocí kterých Evropská unie umožňuje stanovení chloramfenikolu v potravinách, je 0,3 μg / kg.

Podle hygienických požadavků na kvalitu a bezpečnost potravinářských surovin a potravinářských výrobků přijatých v Ruské federaci a zemích celní unie v souladu s technickými předpisy celní unie TR CU 021/2011 („O bezpečnosti potravin“) obsah chloramfenikolu ve vejcích, maso a jiné produkty nejsou povoleny (měly by být nižší než 0,01 mg / kg nebo 10 μg / kg). Stejné normy jsou pro mléčné výrobky stanoveny technickým nařízením celní unie TR CU 033/2013 „O bezpečnosti mléka a mléčných výrobků“. Od 1. července 2015 by podle TR TS 033/2013 neměl maximální přípustný obsah chloramfenikolu v mléce překročit 0,0003 mg / kg (0,3 μg / kg), což také odpovídá normám EU. Aktuální legislativa je k dispozici na adrese compact24.com.

Zbytková množství chloramfenikolu (chloramfenikolu) v potravinách lze stanovit radioimunoanalýzou a vysokotlakou kapalinovou chromatografií. Tyto metody jsou však implementovány na drahé vybavení a vyžadují dlouhou dobu. Metoda radioimunoanalýzy navíc zahrnuje použití radioaktivních materiálů a chromatografické metody vyžadují kvalifikovanou údržbu a jsou pracné. Mikrobiologické metody pro stanovení antibiotik, včetně chloramfenikolu, jsou jednoduché a levné, ale nejsou dostatečně specifické, protože mnoho mikroorganismů je citlivých na různá antibiotika.

Pro screening a v rutinní laboratorní praxi se široce používá enzymově vázaný imunosorbentový test. Například od září 1998 je ELISA v Německu oficiální metodou pro screening reziduí chloramfenikolu v mléce; viz § 35 LMBG, 01.00 68. V Bělorusku byl MUK 10-1-5 / 118 / B ze dne 8. 8. 2003 schválen pro kontrolu chloramfenikolu v mléce, sušeném mléku, vejcích a mase pomocí testovacího systému RIDASCREEN® Chloramfenikol. V Rusku enzymatický imunosorbentový test pro stanovení chloramfenikolu v potravinách schválil MUK 4.1.1912-04.

Analýza derivátů nitrofenylalkylaminu, hydroxyfenylalifatických aminokyselin a arylhydroxypropanolaminů

Tato skupina se skládá z chloramfenikolu a jeho esterů - chloramfenikol stearátu a chloramfenikolu sukcinátu.

Historie stvoření: Chloramfenikol chloramfenikol patří do skupiny širokospektrálních antibiotik. Působí jak proti bakteriím Gr (+) a Gr (-), tak proti rickettsii. Poprvé byl izolován v roce 1947 z kultivační tekutiny aktinomycete Streptomyces venezuelae a po 2 letech byl syntetizován v USA. V naší zemi skupina vědců vedená akademikem M.M. Shemyakin nejprve získal racemát (syntomycin), poté levotočivý izomer - chloramfenikol, který je zcela totožný s americkou drogou chloramfenikolem.

Chemickou strukturou se to týká derivátů p-substituovaného nitrobenzenu.

Analýza chemické struktury: (chyby v digitálních označeních)

zbytek kyseliny dichloroctové

Nitrofenylový zbytek (p-nitrobenzen).

1. kovalentně vázaný chlor

3. Hydroxylát sekundárního alkoholu

4. Hydroxid primárního alkoholu

5. Aromatická nitroskupina

Isomerismus

Chloramphenicol má vedle dvou asymetrických atom uhlíku proto existuje čtyři opticky aktivní izomery a dva racemáty. Nebo ve formě dvou párů prostorových antipod:

Liší se prostorovým uspořádáním hydroxylu a vodíku na prvním uhlíku postranního řetězce (na opačných stranách, erythro na jedné straně uhlíkového řetězce):

Podle povahy konfigurace asymetrického atomu uhlíku v poloze C1 patří opticky aktivní sloučeniny do řady D a L. Optická aktivita závisí na konfiguraci všech asymetrických atomů uhlíku, a proto v řadě D a v řadě L mohou být izomery levotočivé (-) a pravotočivé (+). Značka otáčení (+) nebo (-) je uvedena v závorce po označení..

Erythro izomery jsou velmi toxické. a nejsou používány v medicíně. Přírodní chloramfenikol, v medicíně se používá D (-) - threo izomer. L(+) threoisomer je fyziologicky neaktivní, proto má threo-racemát 50% aktivitu chloramfenikolu a nazývá se syntomycin.

Chloramfenikol Chloramfenikol (pl) Levomycetin Leavomycetinum (fl)

Popis: Krystalický prášek hořké chuti bez zápachu, bílý nebo bílý s mírně nažloutlým zeleným nádechem.

Rozpustnost: mírně rozpustný ve vodě, mírně rozpustný v alkoholu, rozpustný v ethylacetátu, nerozpustný v chloroformu.

Fyzikálně-chemické vlastnosti

1. Absorbujte světlo v UV oblasti spektra jako aromatické sloučeniny a díky skupinám s dvojitými (vícenásobnými) vazbami (karbonylové a nitroskupiny).

2. Jsou to opticky aktivní látky. Chloramphenicol směr optické rotace závisí na typu rozpouštědla:

5% roztok chloramfenikolu v ethanolu otáčí rovinu polarizace doprava (+); 5% roztok v ethylacetátu - levý (-) FS.

Chemické vlastnosti díky funkční skupiny:

1. aromatická nitroskupina;

2. amidová skupina;

3. primární a sekundární hydroxylové alkoholy;