Farmakologická databáze

Účinné látky: chloramfenikol

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotikum (chloramfenikolová skupina)., Antibiotikum (chloramfenikolová skupina)..

Formulář vydání:

10 tablet v blistru.

Dávková forma:

Tablety 250 mg, 500 mg N10 (blistry)

Struktura:

1 tableta obsahuje: účinnou látku: chloramfenikol (chloramfenikol) ve formě 100% látky 250 mg nebo 500 mg; pomocné látky: bramborový škrob, stearát vápenatý.

Farmakokinetika:

Po perorálním podání je dobře a rychle absorbován: maximální koncentrace v krvi je dosaženo po 2-3 hodinách, terapeutická koncentrace v krvi je udržována po dobu 4-5 hodin po podání. Proniká do orgánů, tkání a tělních tekutin, prochází hematoencefalickou bariérou, dobře proniká do mozkomíšního moku (až 50% obsahu v krvi). Lék prochází placentou a nachází se v mateřském mléce. Terapeutické koncentrace léčiva při vnitřním použití jsou detekovány ve sklivci, rohovce, duhovce, komorové tekutině oka (léčivo neproniká do čočky). Vylučuje se hlavně močí (hlavně ve formě neaktivních metabolitů), částečně žlučem a stolicí. Ve střevě se působením střevních bakterií hydrolyzuje za vzniku inaktivních metabolitů. Chloramfenikol je širokospektrální bakteriostatické antibiotikum. Tato akce je spojena s narušením procesu syntézy proteinů v mikrobiální buňce ve fázi přenosu aminokyselin T-RNA na ribozomy. Účinný proti mnoha gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (Včetně Salmonella typhi), působí na Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, řada kmenů Proteus spp., některé kmeny Pseudomonas aeruginosa; aktivní proti Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (včetně Chlamydia trachomatis), patogeny hnisavých infekcí, břišní tyfus, úplavice, meningokoková infekce, brucella, rickettsie, chlamydie, spirochete. Neovlivňuje Mycobacterium tuberculosis, patogenní prvoky a houby. Aktivní proti kmenům bakterií odolných vůči penicilinu, tetracyklinům, sulfonamidům. Odolnost mikroorganismů se vyvíjí pomalu. Lék je neúčinný proti kyselinám rezistentním bakteriím, Pseudomonas aeruginosa, klostridiím a prvokům. Mechanismus účinku je způsoben inhibicí syntézy proteinů v buňkách mikroorganismů. Při terapeutických koncentracích má bakteriostatický účinek. Rezistence mikroorganismů na léčivo se vyvíjí pomalu a zpravidla nedochází ke zkřížené rezistenci na jiná chemoterapeutická činidla. Vzhledem k vysoké toxicitě se chloramfenikol používá k léčbě závažných infekcí, u nichž jsou méně toxické antibakteriální látky neúčinné nebo kontraindikovány..

Indikace pro použití:

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na léčivo: tyfus, paratypoidní horečka, yersinióza, brucelóza, shigelóza, salmonelóza, tularémie, rickettsióza, chlamydie, hnisavá peritonitida, bakteriální meningitida, infekce žlučových cest. Lék je indikován v případech neúčinnosti jiných antimikrobiálních látek, vzhledem k možnosti vzniku závažných vedlejších účinků.

Způsob aplikace:

Chloramfenikol by měl být podáván perorálně 30 minut před jídlem (v případě nevolnosti a zvracení - hodinu po jídle). Dospělí jmenují 250-500 mg 3-4 krát denně; denní dávka - 2 g. Ve zvláště závažných případech (tyfus atd.) by měl být Levomycetin předepsán v dávce až 4 g denně (maximální denní dávka pro dospělé) pod přísnou kontrolou krevního stavu a funkcí jater a ledvin; denní dávka je rozdělena na 3-4 dávky. Jedna dávka léku pro děti od 3 do 8 let - 125 mg, pro děti od 8 let - 250 mg; frekvence podávání je 3-4krát denně. Léčba chloramfenikolem je 7-10 dní. Podle indikací je možné s ohledem na dobrou toleranci a absenci změn ve složení periferní krve prodloužit průběh léčby až na 2 týdny..

Vedlejší efekty:

Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou: aplastická anémie, inhibice aktivity kostní dřeně a „šedý syndrom“. Jsou možné nežádoucí reakce z následujících orgánů a systémů. Neurologické poruchy: psychomotorické poruchy, deprese, delirium, zmatenost, periferní neuritida, optická neuritida (včetně ochrnutí očních bulví), zrakové a sluchové halucinace, snížená ostrost zraku a sluchu, poruchy chuti, bolesti hlavy, encefalopatie. Z gastrointestinálního traktu: dyspepsie, nadýmání, nauzea, zvracení (pravděpodobnost vývoje klesá, pokud se užije 1 hodinu po jídle), průjem, podráždění sliznice ústní dutiny a hltanu, dermatitida (včetně perianální dermatitidy), potlačení střevní mikroflóra, dysbióza, enterokolitida, stomatitida, glositida. Z hepatobiliárního systému: zhoršená funkce jater. Hematopoetické orgány: útlum kostní dřeně, retikulocytopenie, snížená hladina hemoglobinu v krvi, anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, erytrocytopenie, pancytopenie; zřídka - aplastická anémie, hypoplastická anémie, agranulocytóza, cytoplazmatická vakuolizace časných forem erytrocytů. Na straně imunitního systému: reakce přecitlivělosti, včetně dermatóz, svědění, kožní vyrážky, horečky, angioedému, kopřivky, anafylaxe. Jiné: je možné vyvinout superinfekci, včetně plísní, hypertermie, bakteriolyzační reakce (Yarish-Herxheimerova reakce), kolaps (u dětí).

Kontraindikace:

Přecitlivělost na chloramfenikol, jiné amfenicol a / nebo na další složky léčiva; inhibice krvetvorby, onemocnění krve; kožní onemocnění (psoriáza, ekzém, plísňové infekce); závažná porušení jater a / nebo ledvin; deficit enzymu glukóza-6-fosfát dehydrogenázy; porfyrie. Levomycetin by neměl být předepisován pro akutní respirační infekce, bolest v krku a pro prevenci bakteriálních infekcí.

Lékové interakce:

Dlouhodobé používání chloramfenikolu, který je inhibitorem jaterních enzymů v předoperačním období nebo během chirurgického zákroku, může snížit plazmatickou clearance a prodloužit dobu působení alfetanylu. Chloramfenikol inhibuje enzymový systém cytochromu P450, a proto se používá u antiepileptik (fenobarbital, fenytoin), nepřímých antikoagulancií (dicumarin, warfarin), oslabení metabolismu těchto léků, zpomalení vylučování, zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a zvýšení jejich toxicity. Při současném použití chloramfenikolu s tolbutamidem (butamid) a chlorpropamidem se jejich hypoglykemický účinek může zvýšit (v důsledku inhibice metabolismu v játrech a zvýšení jejich koncentrace), což vyžaduje úpravu dávky. Fenobarbital, rifampicin, rifabutin snižují koncentraci chloramfenikolu v krevní plazmě zrychlením jeho metabolismu v játrech. Při současném použití s ​​paracetamolem lze pozorovat eliminační poločas chloramfenikolu. Fenytoin. Při současném použití lze pozorovat jak snížení, tak zvýšení koncentrace chloramfenikolu v krevní plazmě. Cyklosporin. Při současném použití s ​​chloramfenikolem lze pozorovat zvýšení hladiny cyklosporinu v krevní plazmě, je nutné sledovat koncentraci cyklosporinu. Cyklofosfamid. Současné použití prodlužuje poločas cyklofosfamidu ze 7,5 na 11,5 hodiny. Takrolimus. Při současném použití s ​​chloramfenikolem lze pozorovat zvýšení hladiny takrolimu v krevní plazmě. Při současném použití musí být upravena dávka takrolimu. Chloramfenikol snižuje antibakteriální účinek penicilinů a cefalosporinů. Makrolidy (erytromycin, oleandomycin, klindamycin), linkosamidy (lincomycin), polyenová antibiotika (nystatin, levorin). Při současném použití chloramfenikolu s těmito léky je zaznamenáno vzájemné oslabení antimikrobiálního účinku v důsledku skutečnosti, že chloramfenikol může tyto léky vytlačit z vázaného stavu nebo zabránit jejich vazbě na 50S podjednotku bakteriálních ribozomů. Proto je třeba se vyhnout jejich současnému použití. Cykloserin. Současné použití zvyšuje neurotoxicitu chloramfenikolu. Léky, které inhibují hematopoézu (sulfonamidy, cytostatika, cimetidin, ristomycin) nebo radiační terapii při používání chloramfenikolu, mohou zvýšit jejich inhibiční účinek na kostní dřeň a závažnost jeho projevů. Při současném použití s ​​vitaminem B12, přípravky železa, kyselina listová, chloramfenikol mohou působit proti stimulaci krvetvorby vitaminem B12, čímž se snižuje účinnost těchto léků. Dlouhodobé současné užívání perorálních kontraceptiv obsahujících chloramfenikol a estrogen může vést ke snížení spolehlivosti antikoncepce a ke zvýšení frekvence krvácení z průniku. Ethanol Při současném podávání ethanolu je možná reakce podobná disulfiramu (hyperémie kůže, tachykardie, nauzea, zvracení, reflexní kašel, křeče).

Speciální instrukce:

Lék by měl být používán pouze pod lékařským dohledem. Vzhledem k možnosti vzniku závažných lézí orgánů vytvářejících krev v důsledku toxického účinku léčiva by mělo být během léčby sledováno složení periferní krve, jakož i sledování stavu jater a ledvin. Pokud se objeví leukopenie, trombocytopenie, anémie nebo jiné patologické změny v krvi, Levomycetin by měl být okamžitě zrušen. Přestože neustálé sledování složení periferní krve během léčby chloramfenikolem může odhalit časné změny krevního systému (leukopenie, retikulocytopenie nebo granulocytopenie) dříve, než se stanou nevratnými, nevylučuje to možnost aplastické anémie v důsledku vývoje útlumu kostní dřeně. Po léčbě se obvykle vyskytuje aplastická anémie, trombocytopenie a granulocytopenie. Proto symptomy, jako je bledost kůže, bolest v krku a horečka, neobvyklé krvácení, slabost (pokud se objeví několik týdnů nebo měsíců po ukončení léčby), vyžadují okamžitou péči. U pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin je možné zvýšení hladiny chloramfenikolu v krevním séru a riziko vzniku toxických reakcí na tento lék může být vyšší, proto by se dávka měla odpovídajícím způsobem upravit. Je vhodné pravidelně určovat koncentraci léku v krvi a kontrolovat funkci jater a ledvin. Klinické zkušenosti neodhalily rozdíly v odpovědích na léčbu chloramfenikolem u pacientů různých věkových kategorií. Avšak s ohledem na věk související funkce ledvin, jater, kardiovaskulárního systému, přítomnost současných nemocí, užívání jiných léků, je nezbytné pečlivě stanovit dávku léku pro starší pacienty, zpravidla od spodní hranice rozsahu dávky. Léčba antibakteriálními látkami narušuje normální flóru tlustého střeva a může způsobit nadměrný růst Clostridium difficile, jehož toxiny jsou hlavní příčinou pseudomembranózní kolitidy. K pseudomembranózní kolitidě může dojít jak přímo během podávání léku, tak do 2 měsíců po ukončení antibiotické terapie. Při užívání téměř všech antibakteriálních látek, včetně chloramfenikolu, byly hlášeny případy pseudomembranózní kolitidy od mírných do život ohrožujících stavů. Proto je důležité objasnit diagnózu u pacientů s průjmem po užití antibakteriálních léků. Při absenci nezbytné léčby se může vyvinout toxický megakolon, peritonitida, šok. Je třeba mít na paměti, že rozvoj kolitidy je nejpravděpodobnější u závažných onemocnění u starších pacientů iu oslabených pacientů. Použití antibakteriálních léčiv může vést k nadměrnému růstu necitlivých mikroorganismů, zejména hub. Pokud se v průběhu léčby objeví infekce způsobené necitlivými mikroorganismy, musí být přijata příslušná opatření. Při užívání léku je nutné kontrolovat krevní obraz. Údaje o jakýchkoli škodlivých účincích na krevní elementy jsou ukazatelem pro okamžité ukončení lékové terapie. U pacientů dříve léčených cytotoxickými léky nebo pomocí radiační terapie by měla být posouzena možná rizika a očekávané přínosy léčby chloramfenikolem vzhledem k možnosti vzniku závažných vedlejších účinků. Chloramfenikol nelze použít k léčbě mírných infekcí nebo za účelem prevence, ani k jakýmkoli infekcím, při jejichž léčbě jsou k dispozici méně toxická antibiotika. Rovněž je třeba se vyhnout opakovaným chodům a prodloužení léčby. Používejte opatrně v případě kardiovaskulárních chorob a tendence k alergickým reakcím. Současné podávání ethanolu vede k rozvoji disulfiramové reakce (kožní hyperémie, tachykardie, nauzea, zvracení, reflexní kašel, křeče). Chloramfenikol může ovlivnit vývoj imunitní odpovědi, nelze ji předepsat během aktivní imunizace. Léčba by neměla trvat déle, než je nezbytné k dosažení pozitivních výsledků bez rizika komplikací nebo relapsu onemocnění. Použití během těhotenství nebo kojení: Užívání přípravku Levomycetin je během těhotenství nebo kojení kontraindikováno. Děti: Tato léková forma chloramfenikolu se nepoužívá u dětí mladších 3 let. Při léčbě dětí starších 3 let by měl být Levomycetin předepsán s maximální opatrností a pouze v případě, že neexistuje alternativní terapie. Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorových vozidel nebo při práci s jinými mechanismy: Opatrnost se doporučuje užívat u osob řídících motorová vozidla nebo při práci s jinými mechanismy z důvodu rizika možných nežádoucích účinků z nervového systému. Lék by neměl být používán po uplynutí doby použitelnosti a měl by být uchováván mimo dosah dětí..

Předávkovat:

Těžké komplikace hematopoetického systému, obvykle spojené s používáním vysokých dávek po dlouhou dobu (více než 3 g denně) - bledá kůže, bolest v krku a horečka, krvácení a krvácení, únava nebo slabost. Příznaky předávkování jsou „šedý syndrom“ (kardiovaskulární syndrom u malých dětí), s relativním předávkováním (příčinou vývoje je akumulace Levomycetinu, která je způsobena nezralostí jaterních enzymů a jeho přímým toxickým účinkem na myokard) - modrošedá barva kůže, nízká tělesná teplota, nadýmání, zvracení, nepravidelné dýchání, snížené nervové reakce, kardiovaskulární selhání, oběhový kolaps, acidóza, inhibice vodivosti myokardu, kóma a smrt. „Šedý syndrom“ lze také pozorovat u pacientů se zhoršenou funkcí jater a ledvin a je důsledkem kumulace léku. „Šedý syndrom“ se projevuje, když je koncentrace chloramfenikolu v krevní plazmě vyšší než 50 μg / ml. Léčba. Výplach žaludku, příjem slaného projímadla, aktivní uhlí, vysoký klystýr. V těžkých případech - symptomatická terapie, hemosorpce.

Podmínky skladování:

Uchovávejte v původním obalu při teplotě nepřesahující 25 ° C..

Skladovatelnost:

Prázdninové podmínky:

Výrobce:

Popisy:

kulaté tablety s rovným povrchem, bílé nebo bílé se nažloutlým nádechem barvy, s rizikem a fazetou.

Chloramphenicol

Jméno výrobku
Monopreparace: Levomycetin (slovanská lékárna, Tatkhimpharmpreparaty, Lecco), Levomycetin-AKOS (syntéza), Levomycetin-DIA (Diapharm), Levomycetin-Ferrein (Bryntsalov-A). Kombinované léky: kolbiocin (Zambon).

Chemický název: (-) - chloramfenikol
Molekulární vzorec: CjedenáctH12Cl2N2Ó5
Molární hmotnost: 323,129
CAS číslo: 56-75-7
Rozpustnost: Rozpustný v ethanolu, butanolu, acetonu a ethylacetátu. Mírně rozpustný ve vodě.

Forma uvolnění, složení
Levomycetin (slovanská lékárna, Lecco, Diapharm) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v kapacích lahvích po 5,0 a 10,0 ml.

Levomycetin (Tatkhimpharmpreparaty) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v lahvi s kapátkem 5,0 ml.

Levomycetin (syntéza) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v kapátkové nebo kapací lahvičce po 5,0 ml. Průhledný mírně nažloutlý roztok.

Levomycetin (Bryntsalov-A) - oční kapky, 2,5 mg chloramfenikolu v 5,0 a 10,0 ml lahvičkách.

Kolbiocin (viz tetracyklin).

Pomocné látky
Chloramphenicol (Lecco), Chloramphenicol-AKOS - kyselina boritá, čištěná voda. Chloramfenikol-DIA - kyselina boritá. Kolbiocin (viz tetracyklin).

farmaceutický účinek
Širokospektrální antibiotikum, které má především bakteriostatický účinek. Je schopen uplatňovat baktericidní účinek proti Staphylococcus aureus, druh Moraxella, Salmonella spp, Shigella spp, Bacteroides fragilis, Clostridia spp. ).

Lék proniká bakteriální buněčnou stěnou a vazbou na 50S ribozomové podjednotky inhibuje syntézu proteinu.

Rezistence na chloramfenikol se obvykle vyvíjí pomalu..

Farmakokinetika
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice léčiva při lokálním podání. Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost 80%). U dospělých se 50 až 60% léčiva váže na plazmatické proteiny. Je metabolizován v játrech, kde 90% je konjugováno na neaktivní glukuronid. Eliminační poločas je obvykle 1,5–3,5 hodiny. Při selhání ledvin a jater se tyto indikátory mohou výrazně zvýšit. U dětí v prvních dnech života je to 24 nebo více hodin (zejména s nízkou tělesnou hmotností), ve věku od 1 měsíce do 16 let - 3-6,5 hodiny. Vylučuje se hlavně ledvinami..

Dávkovací režim
1-2 kapky do postiženého oka až 6x denně. Ve vážných případech může být aplikován každých 15-20 minut s postupným snižováním četnosti instilací, jakmile proces infekce ustupuje.

Indikace pro použití
Léčba bakteriální konjunktivitidy, keratitidy, blefaritidy.

Kontraindikace
Přecitlivělost na složky léčiva.

Opatření a varování
I přes nízkou pravděpodobnost rozvoje aplastické anémie při lokálním podání chloramfenikolu je třeba tuto skutečnost při předepisování vzít v úvahu. Lék by neměl být předepisován pacientům, u kterých dříve způsobovalo selhání kostní dřeně.

Při používání léku je třeba se vyvarovat nošení kontaktních čoček.

Je třeba se vyhnout dlouhodobému používání chloramfenikolu, protože to zvyšuje riziko senzibilizace a rezistence mikroorganismů na něj. Nedoporučuje se používat déle než 5 dní. Pokud během 2 dnů nedojde ke zlepšení nebo progresi symptomů, je vhodné nahradit chloramfenikol jiným antibakteriálním lékem.

Riziková kategorie FDA pro těhotenství je C. Bezpečnost chloramfenikolu během těhotenství a kojení nebyla zkoumána. Lék může být absorbován do systémové cirkulace a pronikat placentou do mateřského mléka. Z těchto důvodů se jeho použití během těhotenství a kojení nedoporučuje..

Při pokusech na myších způsobovalo perorální podávání chloramfenikolu toxické reakce, včetně smrti předčasně narozených a novorozenců, jakož i syndromu „šedé“ (nadýmání s zvracením nebo bez zvracení, progresivní „bledá“ cyanóza, cévní kolaps, často doprovázené respiračním selháním, fatální následek po několika hodiny po nástupu příznaků).

Lék může po vštípení způsobit dočasné rozmazané vidění, podráždění očí. Je nutné zdržet se jízdy až do úplného obnovení vizuálních funkcí.

Vedlejší efekty
Možné přechodné pálení, podráždění, zarudnutí, slzení, dermatitida po instilaci do oka.

Po lokálním použití chloramfenikolu byly popsány případy inhibice funkce kostní dřeně, včetně fatální ireverzibilní aplastické anémie..

Léková interakce
Kombinované použití chloramfenikolu s perorálními hypoglykemickými léky může zvýšit jejich hypoglykemický účinek.

Současné použití s ​​léčivy, která inhibují hematopoézu kostní dřeně (např. Sulfonamidy), zvyšuje tento účinek..

Předepsání léku erytromycinu, klindamycinu, lincomycinu, rifampicinu může oslabit účinek obou léků.

Vzhledem k inhibičnímu účinku chloramfenikolu na enzymatický systém cytochromu P450 vede kombinované použití s ​​fenobarbitalem, fenytoinem, warfarinem ke zpomalení metabolismu, vylučování a ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto léků..

Předávkovat
Nejsou k dispozici žádná data.

Datum aktualizace stránky: 24.06.2019

Levomycetinové tablety: návod k použití

Popis

Bílé nebo bílé tablety se nažloutlým nádechem barvy, s rizikem * a fazetou.

* Riziko představuje rozdělení tablety, aby se usnadnilo polykání.

Struktura

Každá tableta obsahuje:

účinná látka: chloramfenikol - 500 mg;

pomocné látky: povidon K-25, stearát vápenatý, bramborový škrob.

Farmakoterapeutická skupina

Antibakteriální látky pro systémové použití. Amphenicol.

Kód pobočkové ústředny: J01BA01.

Širokospektrální bakteriostatické antibiotikum narušuje proces syntézy proteinů v mikrobiální buňce ve stadiu přenosu t-RNA aminokyselin na ribozomy. Účinné proti kmenům bakterií odolných vůči penicilinu, tetracyklinům, sulfonamidům. Působí proti mnoha grampozitivním a gramnegativním bakteriím, patogenům hnisavých, střevních infekcí, meningokokovým infekcím: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, několik kmenů Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (včetně Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Působí na bakterie odolné vůči kyselinám (včetně Mycobacterium tuberculosis), anaerobní bakterie, methicilin-rezistentní kmeny stafylokoků, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, indole-pozitivní kmeny Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., Protozoa. Odolnost mikroorganismů se vyvíjí pomalu. Vztahuje se na rezervní antibiotika a používá se, když jsou jiná antibiotika neúčinná.

Indikace pro použití

Závažné, život ohrožující infekce způsobené mikroorganismy citlivými na choramfenikol, zejména Haemophilus influenzae, a tyfus.

Používá se jako záložní antibiotikum v případě neúčinnosti nebo neschopnosti použít jiná antibakteriální činidla.

Břišní tyfus (Salmonella typhi)

- sepse způsobená salmonelózou;

- meningitida způsobená salmonelózou;

- meningitida způsobená hemofilickým bacilem;

- Purulentní bakteriální meningitida;

Dávkování a podávání

Dospělí (včetně starších pacientů): obvykle je doporučená dávka 500 mg každých 6 hodin (50 mg / kg tělesné hmotnosti denně ve 4 rozdělených dávkách). Léčba by měla pokračovat po další 2 nebo 3 dny po normalizaci tělesné teploty. U těžkých infekcí (meningitida, sepse) může být tato dávka zpočátku zdvojnásobena, ale měla by být snížena, jakmile nastane klinické zlepšení..

Děti do 6 let: nedoporučuje se (kvůli formě propuštění).

Děti nad 6 let: 50,0–100,0 mg / kg / den ve 4 rozdělených dávkách.

U dětí a starších pacientů je nutné kontrolovat koncentraci chloramfenikolu v krevní plazmě. Doporučená maximální koncentrace chloramfenikolu v plazmě (přibližně 2 hodiny po požití): 10–25 mg / l;. „Zbytková“ plazmatická koncentrace před další dávkou by neměla překročit 15 mg / l.

Způsob aplikace: uvnitř, 30 minut před jídlem.

Pokud jste vynechali lék, musíte vynechanou dávku užít, jakmile si všimnete této opomenutí. Pokud se však tato doba podávání shoduje s další dávkou, neměla by se vynechaná dávka užít. Užívejte lék v souladu s doporučeným dávkovacím režimem, aniž byste zdvojnásobili dávku, abyste vykompenzovali vynechanou dávku.

Léková tableta levomycetinu není rozdělena na části, a proto je-li nutné použít chloramfenikol v dávce menší než 500 mg, doporučuje se použít lék jiného výrobce, který poskytuje takovou dávku.

Stejně jako všechny léky může chloramfenikol vyvolat nežádoucí reakce, ale ne všechny.

Výskyt vedlejších účinků je uveden v následující gradaci:

Zřídka se může vyskytnout více než 1 z 1 000 lidí: reverzibilní na dávce závislá inhibice funkce kostní dřeně a ireverzibilní aplastická anémie, hypoplastická anémie, agranulocytóza.

Četnost není známa - na základě dostupných údajů nelze stanovit četnost výskytu: sekundární plísňová infekce, retikulocytopenie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, erytrocytopenie, pancytopenie, prodloužená doba krvácení, reakce přecitlivělosti (včetně kožních alergických reakcí), angioedém, u pacientů s léčbou tyfus může způsobit Yarish-Herksheimerovu reakci, psychomotorické poruchy, deprese, zmatenost, periferní neuritida, bolest hlavy, optická neuritida, zrakové a sluchové halucinace, snížená zraková a sluchová ostrost, kyselá kardiovaskulární kolaps, dyspepsie, nauzea, zvracení (pravděpodobnost) vývoj se sníží, pokud se užije 1 hodinu po jídle), průjem, podráždění ústní sliznice a krku, glositida, stomatitida, enterokolitida, dysbióza (potlačení normální mikroflóry), paroxysmální noční hemoglobinurie, horečka, kolaps (u dětí do 1 roku věku), " šedý syndrom data *.

* Šedý syndrom novorozenců je doprovázen zvracením, nadýmáním, dýchacími potížemi, cyanózou. V budoucnu se spojí vazomotorický kolaps, podchlazení, acidóza. Důvodem vývoje „šedého syndromu“ chloramfenikolu v důsledku nezralosti jaterních enzymů je toxický účinek na myokard. Úmrtnost dosahuje 40%.

Pokud se u vás vyskytnou jakékoli nežádoucí účinky, poraďte se se svým lékařem. Toto doporučení se vztahuje na všechny možné nežádoucí účinky, včetně těch, které nejsou uvedeny v příbalové informaci. Můžete také nahlásit nežádoucí účinky do databáze informací o nežádoucích účincích (akcích) na drogy, včetně hlášení o drogových účincích. Hlášením nežádoucích účinků můžete pomoci dozvědět se více o bezpečnosti léku..

Kontraindikace

Přecitlivělost na aktivní a pomocné složky léčiva, anamnéza toxických reakcí na chloramfenikol, aktivní imunizace, inhibice hematopoézy kostní dřeně, akutní intermitentní porfyrie, nedostatek glukózy-6-fosfát dehydrogenázy, jaterní a / nebo selhání ledvin, kožní onemocnění, psoriáza, a léčba mírných infekcí, dětí do 6 let, těhotenství, laktace.

Chloramfenikol je kontraindikován u pacientů užívajících léky, které mohou potlačit funkci kostní dřeně.

Předávkovat

Hladiny chloramfenikolu nad 25 mcg / ml jsou považovány za toxické..

Pokud jste užili více než 6 tablet, měli byste opláchnout žaludek a poté provést symptomatickou léčbu. V případě těžkého předávkování, například „šedého syndromu“ u dětí, je nutné rychle snížit koncentraci chloramfenikolu v krevní plazmě pomocí hemoperfuze pomocí iontoměničových pryskyřic, což výrazně zvýší clearance chloramfenikolu..

Nejzávažnější důsledky otravy chloramfenikolem mohou být u malých dětí. Při delším (překračování doporučené doby) příjmu ve vysokých dávkách - krvácení (kvůli depresi krvetvorby nebo narušení syntézy vitaminu K střevní mikroflórou).

Léčba: neexistuje žádné specifické antidotum. V případě vážného předávkování lékem se doporučuje symptomatická terapie - použití aktivního uhlí, hemoperfuze. V případě masivního předávkování - prodiskutujte otázku náhradní krevní transfuze.

Preventivní opatření

Během léčby chloramfenikolem je alkohol nepřijatelný: při užívání alkoholu je možné vyvinout disulfiramovou reakci (hyperémie kůže, tachykardie, nauzea, zvracení, reflexní kašel, křeče).

Těžké komplikace hematopoetického systému jsou spojeny s dlouhodobým užíváním vysokých dávek chloramfenikolu (více než 4000 mg / den)..

Použití léčiva během aktivní imunizace je kontraindikováno.

Bylo hlášeno, že průjem související s Clostridium difficile (CDAD) se vyskytuje téměř u všech antibakteriálních látek, včetně chloramfenikolu, a může se lišit v závažnosti od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální mikroflóru tlustého střeva, což vede k nadměrnému růstu C. difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu. Kmeny C. difficile, které produkují hypertoxiny, zvyšují morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být rezistentní na antibiotickou terapii a může být vyžadována kolektomie..

Je zapotřebí důkladná anamnéza, protože průjem se může objevit do 2 měsíců po použití antibakteriálních léků.

Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, mělo by být přerušeno pokračování v používání antibiotik, která nejsou namířena proti C. difficile. Musí být použity vhodné tekutiny a elektrolyty, proteinové doplňky, antibiotika proti C. difficile a musí být provedeno chirurgické vyšetření. Je třeba se vyhnout opakovaným léčebným postupům s chloramfenikolem. Léčba by neměla být prováděna před léčbou a víc, než je skutečně nutné.

U pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin lze pozorovat nadměrně vysokou hladinu léku v krvi. U těchto pacientů je užívání léčiva kontraindikováno.

Použití chloramfenikolu, stejně jako jiná antibiotika, může vést k nadměrnému růstu necitlivých mikroorganismů, včetně hub. Pokud se během lékové terapie objeví infekce způsobené necitlivými mikroorganismy, musí být přijata příslušná opatření..

Použití chloramfenikolu může způsobit závažné poruchy krve (aplastická anémie, hypoplasie kostní dřeně, trombocytopenie, granulocytopenie). S použitím chloramfenikolu jsou spojeny dva typy útlumu kostní dřeně. Mírná deprese kostní dřeně je obvykle pozorována, závislá na dávce a reverzibilní, což lze zjistit včasnými změnami krevních testů. Velmi zřídka náhlé fatální poškození hypoplasie kostní dřeně bez předchozích příznaků. Základní krevní testy by měly být prováděny před léčbou a přibližně každé dva dny během lékové terapie. Pokud se vyskytne retikulocytopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie nebo jakékoli jiné laboratorní změny krve, musí být léčba chloramfenikolem ukončena. Je však třeba poznamenat, že takové studie nevylučují možný následný výskyt ireverzibilního potlačení kostní dřeně. Současné užívání jiných léčiv s chloramfenikolem, které inhibují funkci červené kostní dřeně, je kontraindikováno.

Při použití léku u pacientů s diabetem při testech na přítomnost glukózy v moči jsou možné falešně pozitivní výsledky.

Zubní lékařství Použití léčiva vede ke zvýšení frekvence mikrobiálních infekcí ústní dutiny, zpomalení procesu hojení a krvácení dásní, což může být projevem myelotoxicity. Zubní intervence by měly být podle možnosti dokončeny před zahájením léčby..

Předchozí léčba cytostatiky nebo radiační terapie. Možná akumulace chloramfenikolu a toxické reakce ve formě potlačení kostní dřeně, zhoršená funkce jater.

Geriatrické použití. Zvláštnosti použití u starších osob nebyly dostatečně studovány v souvislosti s malým počtem lidí ve věku 65 let a starších, kteří se účastnili klinických hodnocení. Existují klinické studie, které neukazují žádné rozdíly v terapeutické odpovědi na léčbu léky mezi staršími a mladými pacienty. Výběr dávek u starších pacientů by však měl být opatrný, obvykle začínající na spodním konci rozsahu dávky. Lék je podstatně vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí může být vyšší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížení renálních funkcí, je třeba při výběru dávky postupovat opatrně a je nutné monitorovat renální funkce.

Používejte během těhotenství a kojení

Adekvátní, dobře kontrolované studie o užívání léku během těhotenství nebyly provedeny. Chloramfenikol prochází placentární bariérou, není však známo, zda má toxický účinek na plod. Užívání léku během těhotenství je kontraindikováno.

Lék se vylučuje do mateřského mléka matky. Vzhledem k možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků u dítěte musí být kojení během léčby lékem zastaveno. Možná vývoj „šedého syndromu“: u novorozenců jsou popsány toxické reakce, včetně fatálních případů; příznaky a symptomy spojené s těmito reakcemi se nazývaly „šedý syndrom“. U novorozenců narozených matce, která během těhotenství dostávala chloramfenikol, byly popsány případy „šedého syndromu“. Byly popsány případy života až 3 měsíce. Ve většině případů byla terapie chlorifenicolem zahájena během prvních 48 hodin života. Příznaky se objevily 3 až 4 dny po kontinuální léčbě vysokými dávkami chloramfenikolu. Příznaky se objevily v následujícím pořadí:

Nadýmání s zvracením nebo bez zvracení;

- progresivní bledá cyanóza;

- vasomotorický kolaps, často doprovázený nepravidelným dýcháním;

- smrt během několika hodin po nástupu těchto příznaků.

Progresi symptomů souvisí s vysokými dávkami. Předběžné studie krevního séra prokázaly neobvykle vysoké koncentrace chloramfenikolu (více než 90 μg / ml při opakovaných dávkách). Opatření podpory: výměna krevní transfúze nebo hemosorpce. Přerušení léčby v časných stádiích často vedlo ke zvrácení příznaků až do úplného zotavení.

Dopad na schopnost řídit vozidla a potenciálně nebezpečné stroje

Během doby léčby je třeba věnovat pozornost řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Interakce s jinými drogami

Chloramfenikol potlačuje enzymatický systém cytochromu P450, a proto je při současném použití s ​​fenobarbitalem, fenytoinem, nepřímými antikoagulanty, tolbutamidem, oslabením metabolismu těchto léků, zpomalením vylučování a zvýšením jejich koncentrace v plazmě. Může být nutná úprava dávky antikonvulziv a antikoagulancií, jsou-li použity současně s chloramfenikolem.

Při současném použití s ​​fenobarbitalem je možné snížení koncentrace chloramfenikolu (je nutné kontrolovat koncentraci chloramfenikolu v krvi). Snižuje antibakteriální účinek penicilinů a cefalosporinů.

Při kombinaci s peniciliny a rifampicinem se zaznamenávají komplexní účinky (včetně snížení / zvýšení plazmatické koncentrace), které vyžadují monitorování koncentrace chloramfenikolu v plazmě.

Při použití s ​​rifampicinem je možné snížit koncentraci chloramfenikolu.

Současné podávání s léky, které inhibují hematopoézu (sulfonamidy, cytostatika), ovlivňují metabolismus v játrech, s radiační terapií zvyšuje riziko nežádoucích účinků.

Při předepisování perorálními hypoglykemickými léky je zaznamenáno zvýšení jejich účinku (kvůli potlačení metabolismu v játrech a zvýšení jejich koncentrace v plazmě).

Inhibitory kalcineurinu (cyklosporin a takrolimus): Léčba chloramfenikolem může zvyšovat plazmatické koncentrace inhibitorů kalcineurinu (cyklosporin a takrolimus).

Barbituráty: Metabolismus chloramfenikolu je urychlován barbituráty, jako je fenobarbital, což vede ke snížení jeho koncentrace v krevní plazmě.

Estrogeny: existuje malé riziko, že chloramfenikol může snížit antikoncepční účinek estrogenu.

Paracetamol: u pacientů, kteří dostávají paracetamol, by se nemělo současně užívat chloramfenikol, protože poločas chloramfenikolu je výrazně prodloužen.

Myelotoxická léčiva zvyšují hematotoxicitu léku. Chloramfenikol je kontraindikován u pacientů, kteří užívají léky způsobující agranulocytózu. Mezi ně patří: karbamazepin, sulfonamidy, fenylbutazon, penicilamin, cytotoxická léčiva, některá antipsychotika, včetně clozapinu a zejména depotní antipsychotika, prokainamid, nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, propylthiouracil.

Při současném použití s ​​antianemickými léky je možné zpoždění reakce na přípravky železa, vitamín BP, kyselinu listovou a je třeba se vyhnout současnému podávání těchto léků..

Podmínky skladování

Na místě chráněném před vlhkostí a světlem při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Levomycetin (chloramfenikol)

farmaceutický účinek

Širokospektrální bakteriostatické antibiotikum narušuje proces syntézy proteinů v mikrobiální buňce ve stadiu přenosu t-RNA aminokyselin na ribozomy. Účinné proti kmenům bakterií odolných vůči penicilinu, tetracyklinům, sulfonamidům. Působí proti mnoha grampozitivním a gramnegativním bakteriím, patogenům hnisavých, střevních infekcí, meningokokovým infekcím: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, několik kmenů Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (včetně Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Neovlivňuje bakterie rezistentní vůči kyselinám (včetně Mycobacterium tuberculosis), anaeroby, kmeny stafylokoků rezistentní na meticilin, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, indolitativní kmeny Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., Protozoa. Odolnost proti mikroorganismům se vyvíjí pomalu.

Indikace

Nemoci způsobené vnímavými mikroorganismy, vč. mozkový absces, tyfus, paratyphoidní horečka, salmonelóza (hlavně generalizované formy), úplavice, brucelóza, tularemie, Ku horečka, meningokoková infekce, rickettsiózy (včetně tyfu, trachomu, skalnatá horečka skvrnitá), inguinální lymfom, yersinióza, ehrlichióza, infekce močových cest, hnisavá infekce rány, pneumonie, hnisavá peritonitida, infekce žlučových cest, hnisavá zánět středního ucha, bakteriální kožní infekce způsobené citlivými mikroorganismy, včetně infikované popáleniny (povrchové a ohraničené hluboko), otlaky, trofické vředy, rány (fáze II procesu rány: nepřítomnost hnisu, nekrotická tkáň - pro mazání bez osmotické aktivity), vaří, praskliny bradavek u kojících žen.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, inhibice hematopoézy kostní dřeně, akutní intermitentní porfýrie, deficit glukózy-6-fosfát dehydrogenázy, selhání jater a / nebo ledvin, těhotenství, laktace.
S opatrností. Novorozenecké období (až 4 týdny) a rané dětství u pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu cytostatiky nebo radiační terapii.

Vedlejší efekty

Z trávicí soustavy: dyspepsie, nauzea, zvracení (pravděpodobnost vývoje klesá, pokud se užije 1 hodinu po jídle), průjem, podráždění sliznice ústní dutiny a hltanu, dermatitida (včetně perianální - při rektálním podání), dysbióza (potlačení) normální mikroflóra). Z hemopoetických orgánů: retikulocytopenie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, erythrocytopenie; zřídka - aplastická anémie, agranulocytóza. Z nervového systému: psychomotorické poruchy, deprese, zmatenost, periferní neuritida, optická neuritida, vizuální a sluchové halucinace, snížená zraková a sluchová ostrost, bolesti hlavy. Alergické reakce: kožní vyrážka, angioedém. Jiné: sekundární plísňová infekce, kolaps (u dětí do 1 roku). Symptomy: šedý syndrom (kardiovaskulární syndrom) u předčasně narozených a novorozenců, kteří jsou léčeni vysokými dávkami (příčinou vývoje je akumulace chloramfenikolu v důsledku nezralosti jaterních enzymů a jeho přímého toxického účinku na myokard) - modrošedá barva kůže, nízká tělesná teplota, nepravidelné dýchání, nedostatek reakcí, kardiovaskulární selhání. Úmrtnost - až 40%. Procedura léčby: hemosorpce, symptomatická terapie.

Dávkování a podávání

In / m, uvnitř / uvnitř nebo uvnitř (30 minut před jídlem as rozvojem nevolnosti a zvracení - 1 hodinu po jídle), tablety s prodlouženým uvolňováním - 2krát denně, jiné typy tablet a tobolek - 3-4krát denně. Jedna dávka pro dospělé - 0,25-0,5 g, denně - 2 g. V těžkých formách infekcí (včetně tyfus, peritonitida) v nemocnici je možné zvýšit dávku na 3-4 g / den. Pokud není možné použít uvnitř (přetrvávající zvracení), je předepsáno rektálně, 4krát denně v dávce převyšující 1,5násobek dávky ukázané tomuto pacientovi k perorálnímu podání. Děti jsou předepisovány pod kontrolou koncentrace léčiva v krevním séru, v závislosti na věku: předčasní a novorozenci mladší 2 let - orálně nebo iv, 6,25 mg / kg (základ) každých 6 hodin; kojenci 2 týdny. a starší - ústy, při 12,5 mg / kg (základ) každých 6 hodin nebo 25 mg / kg (základ) každých 12 hodin, při závažných infekcích (bakterémie, meningitida) - až 75 až 100 mg / kg (základ) / den Průměrná doba léčby je 8-10 dní. Lokálně ve formě alkoholových roztoků a ve formě 5-10% maziva se nanáší na postižený povrch několikrát denně. S prasklinami bradavek u žen v porodu: po každém krmení jsou bradavky ošetřeny 0,25% roztokem amoniaku, na trhlinu se na sterilní ubrousek nanese silná vrstva masti (zabraňuje rozvoji mastitidy). Trvání léčby je 2-5 dní. Aerosol - před použitím odstraňte uzávěr z láhve. Držte balon ve svislé poloze, stiskněte stříkací hlavu a stříkejte přípravek 2-3krát týdně po dobu 1-3 sekund ze vzdálenosti 20-30 cm od postiženého povrchu. Ve vážných případech - denně nebo 2krát denně.

speciální instrukce

Interakce

Potlačuje enzymatický systém cytochromu P450, a proto se při současném použití s ​​fenobarbitalem, fenytoinem, nepřímými antikoagulanty zaznamenává oslabení metabolismu těchto léků, zpomalení vylučování a zvýšení jejich koncentrace v plazmě. Snižuje antibakteriální účinek penicilinů a cefalosporinů. Při současném použití s ​​erythromycinem, klindamycinem, lincomycinem je zaznamenáno vzájemné oslabení účinku v důsledku skutečnosti, že chloramfenikol může tyto léky vytlačit z vázaného stavu nebo zabránit jejich vazbě na 50S podjednotku bakteriálních ribozomů. Současné podávání s léky, které inhibují hematopoézu (sulfonamidy, cytostatika), ovlivňující metabolismus v játrech, s radiační terapií zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Při předepisování perorálními hypoglykemickými léky je zaznamenáno zvýšení jejich účinku (v důsledku potlačení metabolismu v játrech a zvýšení jejich koncentrace v plazmě). Myelotoxická léčiva zvyšují hematotoxicitu léku.